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探析侵袭性真菌感染诊断和治疗的研究进展 摘要：侵袭性真菌感染(IFI) 乂称深部真菌感染或系统性真菌感染。近年 来，随着大剂量免疫抑制剂、化疗药物以及广谱抗生素的应用， IFI的发病率显 著上升。引起IFI的病原菌谱也发生了变化，以往常见的白念珠菌感染呈下降趋 势，而非白念珠菌、曲霉以及其他的少见真菌呈上升趋势，且耐药率逐年增加。 此外，IFI的诊断、预防和治疗均存在局限性，因而其患病率与致死率逐年增加 [2 , 3],已经成为临床上面临的重要课题。 关键词：真菌感染；诊断；抗真菌药物；综述文献 1实验室诊断 常规诊断方法 真菌感染的实验室常规诊断包括显微镜涂片检查、真菌培养检查和组织病 理学检查等。显微镜检查是最简单和实用的真菌学诊断方法， 可以反映真菌在组 织中的寄生形态，但无法确定病原菌种类。真菌培养可提高病原体检出的阳性率， 并依据其对药物的敏感性而选择适宜的治疗药物， 但培养检查要结合直接镜检的 结果,必要时应多次重复检查。组织病理学检查对丁确定致病菌在组织内寄生的 情况并了解宿主的反应十分重要，一旦在组织切片中发现真菌菌丝和 (或)抱子, 即为诊断的有力证据，但其敏感性有待进一步提高。 非培养诊断方法 真菌感染的非培养诊断方法是目前研究的热点，这类方法主要包括血活学 和分子生物学方法。 血活学诊断用丁诊断真菌病的血活学技术包括检测抗体和抗原、代谢产 物，其中以抗原检测最为常用。这是由丁深部真菌病多是继发丁患者免疫严重功 能受损的机会性感染，已无力对入侵真菌产生反应性抗体 ；另外，单纯检测抗体 也难以区分是侵袭性感染所致的反应性抗体， 还是内源性感染原有的记忆性抗体。 相反，抗原检测相对更为敏感、特异性好。临床常用的抗原检测方法目前主要有 半乳甘露聚糖(GM#佥测和(I 3】 6 1)葡聚糖(6 DG)佥测。 (1)GM检测：GM^一种多糖类细胞壁复合物，真菌生长过程中释放入血。 曲霉届GMK原检测是侵袭性曲霉病(IA)早期诊断指标，对酶联免疫吸附试验 (ELISA)的研究显示，特异性高达92吩100%但灵敏度变化范围较大，为 5O%r 100%该检测应用丁临床诊断时，对阳性标本有必要进行再次检查。除血活之外， 其他样本的GM ELISA检测方法也已建立：检测支气管肺泡灌洗液中 GM抗原的 敏感性优丁血活；脑脊液中GM数值增加表明是神经系统IA感染；尿液ELISA检 测法仍需进一步确证。 由丁 ELISA检测法的诸多优点，它的阳性结果加强了射线诊断，并可做到 及时治疗。如果是阴性结果，则应该应用其他的病因学以协助诊断。 临床上应用 ELISA法检测标本时造成假阳性和假阴性的影响因素非常多。假阳性率范围从 5防14%可在各类不同食物中检测到 GM因此来源丁食物的GMW通过损伤未 成熟的肠黏膜人血，而造成假阳性结果。已有研究报道，新生儿的假阳性率最高 可达83%除了食物来源的GW卜，的脂膜酸可能影响ELISA的反应活性，双歧 杆菌届大量寄居在新生儿消化道,并通过未成熟的肠黏膜转移。预防性使用抗真 菌剂可使生长中的真菌释放 GM量减少，因而造成假阴性结果。有研究报道，使 用两性霉素B可抑制菌丝生长，改变GM的释放，也可造成假阴性结果。由丁假 阴性结果的危险性，在观察IFI高危患者时GM检测还不能代替其他诊断方法。 ⑵（J 3） 6 1）葡聚糖［（1,3） 6 DG脸测：（L3） 6 DGI!多种真 菌细胞壁中均具有的一种特异性成分， 可用来作为IFI的非特异性标记。临床常 选用6 DG佥测药盒，通过色度法或动态测定法检测血活 6 DG BDG佥测法对念 珠菌届、曲霉届、镰刀霉届以及毛抱子菌届感染的患者效果较好， 而对接合菌和 隐球菌感染的患者无效，因为这2种菌含有较少甚至不含BDG研究发现，该法 对非白血性、白血病的IFI患者的诊断敏感度和特异度分别为 ％和％美国食品 与药品管理局（FDA）现已批准6 DG检测用丁 IFI假设诊断。 （3）其他：甘露聚醇（mannitol）广泛存在丁真菌细胞壁中，尤其念珠菌届中 含量颇丰；烯醇化酶是糖酵解所必需的胞内酶；Ccind Tcc抗原是一类对热不稳 定的念珠菌蛋白抗原;此外,D阿拉伯糖醇⑴mMiniLol）是多数念珠菌届主要 代谢产物，以上检测主要用丁念珠菌感染的诊断。 分子生物学技术基因序列扩增（PCR股术在理论上是一种快速和敏感的 临床真菌标本检测方法。在过去的10年中，大量文献报道了以PCRK术为核心 的分子生物学方法从临床标本中检测真菌特异性 DNAff列的可行性，该检测法在 某些临床标本如血液、血活、灌洗液（BALF）等中的应用已经得到认可，其灵敏度 50吮 70%f 等。 IFI预防与治疗进展 预防和治疗策略 预防和治疗IFI的策略：（1）预防用药：高危患者感染的起始即