振荡筛清洁验证方案A.docxVIP

漩涡式振荡筛清洁验证方案 适用范围 本验证方案适用丁三车间SXZ-515型漩涡式振荡筛的活洁验证。 职责 生产技术部：负责活洁验证方案的起草及验证的实施。 质量部QC:负责按计划完成活洁验证中的相关检验任务，确保检验结果的正确可靠。 QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助活洁验证方案的起草，组织协调验证工作， 并总结验证结果，起草验证报告。 质量部经理：负责活洁验证方案及报告的审核。 质量总监：负责活洁验证方案及报告的批准。 3概述 3.1我公司三车间采用漩涡式振荡筛来进行物料的筛分，由丁该设备用丁多个品种（对乙酰氨基 酚胶囊、硫酸锌颗粒、氯霉素糖衣片）的生产，为了证实所制订的活洁 SOP能够有效地避免 交义污染，通过试验对漩涡式振荡筛的活洁程序进行验证。 3.2活洁后的评估项目：物理外观检查、微生物限度检查、残留物限度检查，如果活洁后各评估 项目均达到预先设定之标准，则说明按该程序是可以达到要求的活洁消蠹效果的。 （注：微生物验证的取样应在化学验证取样之前进行。） 4验证目的 4.1通过物理外观检查（目检）来考查按《漩涡式振荡筛活洁SOP》活洁振荡筛的外观活洁效果， 以表明本活洁方法能够满足生产工艺卫生的要求。 4.2通过检测消蠹后漩涡式振荡筛取样部位的菌落数来证明其消蠹效果。 5活洁方法 每次过筛结束后，按《漩涡式振荡筛活洁 SOP〉对设备进行活洁。 6关键部位的确定 根据该设备的结构特点及工作原理，确定（最底层）出料盘表面（ M）、振荡筛细筛网（N） 为验证取样的关键部位。 7参照产品的选定 产品参数 对乙酰氨基酚胶囊 硫酸锌颗粒 氯霉素糖衣片 主药重量 45.0kg 0.30kg 31.25 kg 批 量 15 万粒(45.0 kg) 1.5 万袋(75.0 kg) 12.5万片 在水中的溶解性 易溶 易溶 微溶  由丁氯霉素难溶丁水，用水活洗的活洁难度相对较大，故选氯霉素糖衣片作为本次验证的参 照产品。 8验证方法 8.1化学验证 8.1.1物理外观检查 取样：活洁结束后，在两个最难活洁部位用洁净白绸布进行擦拭取样。 检验方法：目视检查法 可接受标准：目视检查漩涡式振荡筛出料口、筛网、机坐外表面等均应无残留药粉、无残留 气味，无污迹，擦拭后的绸布应无可见污迹。 8.1.2残留物限度检查（以10ppm作为有蠹物质残留的考核指标） 取样：由丁最大允许的残留量小，故各用两只灭菌棉签分别对关键部位按 25cm/棉签进行擦 拭取样，每取样部位取样面积为 100cm，棉签用乙醇充分溶解过滤后定溶至 50ml。 检验方法：紫外分光光度法【标准溶液：按计算出的最大允许残留量（ 25cm2）（最大允许残 留量的计算如下式）的2倍值，取氯霉素对照品配制成0.0036mg/ml （0.18mg/50 ml）的乙醇溶液】 可接受标准：在278nm波长处，样品中氯霉素的吸收值不得大丁标准溶液中氯霉素吸收值。 8.1.2.1产品在生产过程中使用的主要设备和产品对设备的接触面积 设备名称 接触药物的表面积（cm2） 对乙酰氨基酚胶囊 硫酸锌颗粒 氯霉素糖衣片 *漩涡式振荡筛 16900 V V V *高速混muot 22600 V V *揄罢式wrn 8600 V V *多向运动混合机 55200 V V 胶囊充填机 18200 V 颗粒包装机 6000 V 压片机 V 孕养式糖衣机 V /表示使用的设备、*表示共用的设备 8.1.2.2最大允许残留量的计算： ⑴：硫酸锌颗粒受氯霉素糖衣片残留物污染的许可残留量 2 2X 25 cm 10x硫酸锌颗粒批量（kg） x 共用设备直接接触药品的内表面总表面积cm2）冷0% =10X 75.0kgX 2X 25cm2X 50粽（ 16900+22600+8600+55200 cm2 2 =0.18 mg/50 cm ⑵：对乙酰氨基酚胶囊受氯霉素糖衣片残留物污染的许可残留量 2 50%10X对乙酰氨基酚胶囊批量（kg） 2 X 25 50% 10X对乙酰氨基酚胶囊批量（kg） 共用设备直接接触药品的内表面总表面积Cm2） =10 X 45.0kg X 2 X 25cm2乂 50粽 16900cm2 2 =0.666 mg/50cm 取以上二个数值中的最小值作为氯霉素糖衣片活洗后的最大允许残留量， 即最大允许残留 量为：0.18mg/50cm? 8.2微生物验证 取样：活洁结束后，由QC卫检人员用灭菌棉签蘸取少量无菌生理盐水，在各取样部位表 面按25cm2/棉签进行擦拭取样，每取样部位的取样面积为 100cm,放入100ml无菌 生理盐水中，振摇1min静10min后作供试液。 检验方法：菌落计数法 可接受标准：＜ 100CFU/10cm2 9 验证的实施 9.1以每批氯霉素糖衣片的原