药物血浆半衰期, 表观分布容积和清除率的测定ppt参考课件.ppt

药物血浆半衰期, 表观分布容积和清除率的测定 * 目的: 以酚磺酞(PSP)为例,学习测定药物血浆半衰期, 表观分布容积和清除率等药代动力学参数的基本方法. 又称酚红(分子量354.36)，静脉注射后，不在体内代谢，主要经肾脏近曲小管分泌排出，属于一室模型一级动力学消除。 单位时间消除药量与浓度成正比 半衰期不随浓度而变 酚磺酞在碱性环境中,结构发生变化，形成醌式盐，呈现紫红色，可用分光光度计在560nm处进行定量测定。 * 原理: 药物血浆半衰期(half-life, t1/2) 表观分布容积(apparent volume of distribution, Vd) 清除率(clearence, CL) 血浆中药物浓度下降一半 所需的时间. t1/2=0.693/Ke 意义: 药物分类 给药间隔时间 预期达到稳态血浓度的时间 预测一次给药后, 药物基本消除时间 理论上药物均匀分布应占有的体液容积.(L, L/kg) Vd=D/C0 意义: 估计药物分布在血浆还是组织中 5Lc血浆 10~20Lc全身体液 大于40Lc组织器官 单位时间内多少容积血浆中的药物被清除干净。(L/h) CL=Vd·K 意义: 药物自体内消除的一个重要指标. 是肝、肾等清除率的总和 * 器材与药品: 分光光度计，离心机 试管(5ml，3只草酸钾玻璃试管，3只干燥塑料试管) 试管架，移液枪，注射器3个 0.6%酚磺酞，10%草酸钾溶液，稀释液(生理盐水29ml+1mol/L NaOH 1ml) * 方法与步骤: 家兔，称重，心脏穿刺取血2ml，放入草酸钾试管中，摇匀 i.v.酚磺酞1.0ml/kg，记录时间，给药后5min，15min分别心脏穿刺取血2ml，放入草酸钾试管中，摇匀 以上试管离心10min(转速1500转/分) 离心后，分别从每管中吸出血浆0.2ml转移至另3试管中，再分别加入稀释液3ml 用给药前管做对照调零，在560nm处用分光光度计测每管的光密度(D) 根据标准曲线查出C1C2，根据公式计算出各参数值 * 注意事项 操作：心脏取血; 每次取血提前几分; 标本明显溶血，不能用于PSP的含量测定 定量试验，加样（血、试剂）准确; T：实际间隔时间; 离心前试管要调平衡; 分光光度计：提前打开，预热，调零。禁止用手触摸比色皿的光面。 * 血浆半衰期(half-life, t1/2) : t1/2 =T×log2/(logC1-logC2)min C1:第一次取血时的药浓度 C2:第二次取血时的药浓度 T：两次取血的间隔时间 * 表观分布容积(apparent volume of distribution, Vd): Vd =D0/C0 (L) D0:静脉进入体内的药量(mg) C0:预期零时浓度(mg/L) C0 =C1×log-1(0.301×t1/t1/2) t1：第一次取血时间 * 清除率(clearence, CL): CL = Vd ×K (L/min, L/h) K :消除速率常数 K =0.693/t1/2 * 思考题 检测血药浓度有何临床意义？ 影响血药浓度的因素有哪些？ *