传染病学：艾滋病（获得性免疫缺陷综合征）.pptVIP

* * * * 靶向DNA切割酶 急性感染期：感染后6d-6w内出现 无症状感染期：一般为7-10年，平均8年 少数患者出现持续性全身性淋巴腺病（PGL） 艾滋病期：患者CD+细胞计数200个/ul或患者出现了一种或多种艾滋病指征性疾病 临床分期 CD4+ T-Ly and Opportunistic Infections lymphnode proliferation Oral hair leukoplakia oral Candidiasis Herpes Zoster (shingles) Pneumocystis carinii Pneumonia Toxoplasmosis atypical Mycobakterioses Cytomegalovirus- Retinitis ?immunologic cut-off‘ HIV-Infection 持续性全身性淋巴结肿大综合征 消瘦综合征 病毒感染：带状疱疹 病毒感染∶疣 真菌--隐孢子菌感染 真菌--孢子丝菌病 卡氏肉瘤 呼吸系统表现 卡氏肺孢子虫(肺囊虫)肺炎 肺结核 巨细胞病毒感染 真菌性肺炎 卡氏肉瘤 消化系统表现 口腔与食道炎 口腔毛状白斑 感染性腹泻 肛周、直肠疱疹病毒感染 肝损害 神经系统表现 机会性感染: 隐球菌脑膜炎等 (墨汁染色) 机会性肿瘤∶原发性淋巴瘤等 HIV直接感染∶痴呆综合征等 皮肤粘膜表现 卡氏肉瘤 念珠菌感染 外阴疱疹、 尖锐湿疣 眼部表现 视网膜炎(CMV感染) 眼底棉絮状白斑(CMV感染) 弓形虫脉络膜炎 卡氏肉瘤 实验室检查 lab. diagnosis 淋巴细胞检查 HIV-1抗体检测：p24和gp120抗体 ELISA（第三代kit）初筛、Western blot确证 HIV核酸检测 PCR查PBMCs中的前病毒DNA RT-PCR查血浆中的病毒RNA （HIV定量可考核疗效） AIDS患者 正常(×109/L) CD4 0.2 1(0.8-1.2) CD4/CD8 1 1.2-2.1 总淋巴细胞数 1 2-3 窗口期 从感染到实验室检测首次能够检测出HIV之间的时期 窗口期因检测和个体差异而有所不同 大多数被感染个体在感染6周后的ELISA, 抗原和/或DNA/RNA检测中呈阳性 从感染到发现HIV-1标志物的平均时间 5 10 15 20 25 30 35 ELISA p24 DNA PCR RNA HIV的检查: 感染后的天数 图例: 检查到 HIV 没有检查到 抗病毒治疗 基于HIV复制过程，药物化学家采用不同策略阻断病毒复制。 已有17种抗HIV的化学药 (20种剂型) 被FDA批准。 按作用机制分为四类： A：核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIS） B：非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIS） C：蛋白酶抑制剂（PIS） D：整合酶抑制剂 抗HIV药物 治 疗 treatment 抗HIV药物 1)核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）：选择性结合HIV逆转录酶并掺入DNA链 AZT、DDI/DDC、3TC、d4T(Stavudine,Zerit) 2)非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）：不涉及细胞内的磷酸化过程 奈非雷平neviraping、loviride、delavirdin 3)蛋白酶抑制剂（PI）：抑制蛋白酶 沙奎那韦saquinavir、英地那韦indinavir、 奈非那韦nelfinavir、利托那韦ritonavir 治疗经验： 哈特HAART疗法是艾滋病治疗史上的巨大胜利 （96年）——高效联合抗病毒治疗 (highly active anti-retroviral therapy，HAART) “鸡尾酒疗法” 优点：协同抗病毒、延阻耐药性 抗HIV药物的治疗 采用高效抗逆转录病毒HAART治疗 (联合治疗) 联合用药方案 2 NRTIs ＋ 1 NNRTI 2 NRTIs ＋ 1 PI