传染病学：病毒性肝炎（本科）.pptVIP

（五）肝炎肝硬化 预后 静止性（代偿性）可维持较长时间生命 活动性（失代偿性）预后较差 与肝硬化相关的宿主和病毒危险因素 年龄大（长期感染）、男性、发生HBeAg血清学转换时大于40岁、ALT持续增高、病毒（HBVDNA＞2000IU/ml）、HBeAg持续阳性、基因C型、饮酒或肥胖、合并HCV、HDV或HIV感染 新进展 发生HCC、肝硬化的危险因素相似 患肝硬化、糖尿病、直系亲属肝癌史、血清HBsAg高水平、黄曲霉毒素均与HCC发生相关 HBeAg阴性、HBVDNA低水平（2000IU/ml）、 B或C基因型、高水平HBsAg ≥1000IU/ml增加HCC发生风险 与HCC相关的宿主和病毒危险因素 新进展 【治疗】 ( Treatment) 原则： 足够休息、营养为主、辅以适当药物、避免饮酒、过劳和损害肝脏药物。 （一）急性肝炎 治疗 一般及支持疗法为主 包括休息、隔离、饮食 急性丙肝应应用干扰素等抗病毒治疗 1.一般及支持疗法 包括休息、隔离、饮食、心理调整 2. 药物治疗 改善和恢复肝功能、免疫调节、抗纤维化、抗病毒 （二）慢性肝炎 治疗 （1）改善和恢复肝功能 药物治疗 非特异性护肝治疗 降酶治疗 降黄疸治疗 （2）免疫调节 药物治疗 胸腺肽/胸腺素、转移因子、特异性免疫核糖核酸等 猪苓多糖、香菇多糖、云芝多糖 左旋咪唑涂布剂等 （3）抗肝纤维化 药物治疗 活血化淤中药：丹参、冬虫夏草、核仁提取物 干扰素 （4）抗病毒治疗 药物治疗 目的： 最大限度长期抑制病毒复制，减少传染性； 改善肝功能； 减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化； 减少或延缓肝硬化失代偿、肝衰竭和肝癌的发生，改善生活质量，延长存活时间。 抗病毒治疗 药物治疗 治疗终点 　理想终点＼满意终点＼基本终点 抗病毒治疗 药物治疗 适应症： ①HBVDNA≥105拷贝/ml，HBeAg阴性者 ≥104拷贝/ml； ②ALT≥2*正常上限（ULN），如用干扰素， ALT≤10*ULN，TBL≤2*ULN； ③ALT≤2*ULN，组织学Knodell HAI指数≥4, 或≥G2炎症坏死或≥S2纤维化； ④丙性肝炎HCVRNA阳性 疗效判断： ①完全应答：HBVDNA或HCVRNA阴转，ALT正常， HBeAg血清转换 ②部分应答：介于完全应答和无应答之间； ③无应答：HBVDNA或HCVRNA、ALT、HBeAg均无 应答者 抗病毒治疗 药物治疗 抗病毒治疗药物 干扰素（长效与短效） 抗乙肝病毒药物：核苷(酸）类似物（拉米呋定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定等、替诺夫韦） 抗丙肝病毒药物：索非布韦 、达卡他韦 核苷类似物临床耐药新认识 核苷类似物耐药的相关概念 基因型耐药 表型耐药 病毒突发 病毒反弹 生化学突发 病毒耐药的预防 避免不合理抗病毒治疗 使用抗病毒作用强、耐 药发生率低的药物或联 合用药 初始治疗无应答者改用 其他治疗方案 新进展 *注：资料分别来源于Paris JSM,et al.Lancet,2003,361:1319；Poutanen SM, et al. N Engl J Med 2003 Apr 10 [epub ahead of print]；Tsang KW, et al. N Engl J Med 2003 Apr 11 [epub ahead of print]；Lee N, et al. N Engl J Med 2003 Apr 14[epub ahead of print] ? 病 毒 肝细胞 DNAP错配率及变异 cccDNA半衰期长 感染肝细胞半衰期长 病毒持续存在 选择压力 抗病毒药物 免疫应答 其他 选择性耐药变异株 图 病毒持续及药物耐受发生机制 宿 主 （三）重型肝炎 治疗 原则： 以支持、对症和抗病毒治疗为基础的综合治疗，促进肝细胞再生，早期免疫控制、中后期防治各种并发症及免疫调节，辅以人工肝支持，争取肝移植。 重型肝炎治疗 1.一般及支持疗法 休息、饮食、观察、监护、输液等 2.促进肝细胞再生措施 3.抗病毒治疗 HBVDNA≥104拷贝/ml 4.免疫调节 重型肝炎治疗 5.并发症的防治：