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第一章 绪论 1.生物药物分析：是生物工程制药专业设置的一门专业课，是应用微生物学、分子生物学、 免疫学、生物化学、有机化学、数学、分析化学、生化工程等学科的理论及其技术成就，检 测和研究各种生物药物质量的一门综合性学科。 2.药典：是国家对药物质量标准及其检测方法所做的技术规定，是药物生产、监控、供应、 使用及管理部门共同遵循的法令。 3.我国的第一部药典 1953 年出版，从 1963 年版开始，中国药典分一、二部，药典内容一般 包括凡例、正文、附录、索引四部分，生物药物收载在第三部分。 美国药典— USP 英国药典— BP 日本药局方— JP 英国副药典或英国准药典— BPC 国际药典— Ph.Int 5.基因工程药物的质量控制规则 （暂时未找到） 6.生物药物质量的科学管理： （5 个） 《良好药物实验研究规范》— GLP 《良好药品生产规范》 —GMP 《良好药品供应规范》 — GSP 《良好药品临床试验规范》— GCP 分析工作的质量管理 —AQC 第二章 生物药物的杂质检查 1.药物的杂质： （定义）指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人 体健康有害的物质。 2.药物中存在的杂质其来源主要有两个： 1）是由生产过程中引入； 2）是贮存过程中受外界条件的影响，引起药物理化性质发生变化而产生。 3.杂质限量：（定义）指药物中所含杂质的最大容许量，它通常不要求准确测定其含量，只 要在杂质含量在一定限度内。 4.杂质限量检查法的特点： 只需通过与对照液比较即可判断药物中所含杂质量是否符合限量 规定，不需测定杂质的准确含量。 第1页共12页 5.一般杂质的检查方法 在药典附录中加以规定。 一般杂质检查项目有氯化物、 硫酸盐、 水分、 酸、碱、硫化物、硒、氟、氰化物、铁盐、重金属、砷盐、铵盐、易炭化物、干燥失重、炽 浊残渣、溶液颜色与澄清度以及有机溶剂残留量等。 氯化物检查法 ：Cl - ┼ Ag + ──→ AgCl ↓ 原理：药物中微量的氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应， 生成氯化银的胶体微粒而显白 色浑浊， 与一定量的标准氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银混浊程度比较， 判定供试品 中氯化物是否符合限量规定。 重金属检查法： 重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。 检 查时常以铅为代表。 砷盐检查法： 砷为毒性杂质， 须严格控制其限量。 砷盐的检查主要是古蔡法和二乙基二硫代 氨基甲酸银法。中国药典（ 2000 版）和英国药典（ 1998）主要采用古蔡法检查药物中微量 砷。 原理：利用金属锌与酸作用产生新生态的氢， 与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性 的砷化氢， 遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑， 与同条件下一定量标准砷溶液所生成的砷 斑比较，判断砷盐的含量。 溶液澄清度检查法： 级号 0.5 1 2 3 4 浊度标准原液（ ml ） 2.50 5.0 10.0 30.0 50.0 水（ ml ） 97.50 95.0 90.0 70.0 50.0 当供试品溶液的澄清度与所用试剂相同或未超过 0.5 级浊度标准液时，称为澄清；当供试品 溶液的乳色比 0.5 级明显，而不及 1 级时，称为浊度 0.5 级；其余依次类推，分别称为浊度 1，2，3 级。 炽灼残渣检查法： 有机药物经炭化或无机药物加热分解后，加硫酸湿润，先低温再高温 （700~800℃）炽灼，使完全炭化，有机物分解挥发，残留的非挥发性无机杂质（多为金属 的氧化物或无机盐类）成为硫酸盐，称为炽灼残渣（ BP 称硫酸灰分），称重，判断是否符合 限量规定。 干燥失重检查法： 1）常压恒温干燥法； 2）干燥剂干燥法 6.特殊杂质的检查： P31 对于生物药物来说，还有一类特殊杂质需要检查，它们是痕量地存 第2页共12页 在于生物药物中， 对生物体能产生特殊生理作用， 严重影响用药安全的杂质， 故对这类特殊 杂质的检查又称为安全性检查。 生物药物的安全性检查包括： 1）异常毒性检查法 2）热原检查法 3）升压物质检查法 4）降压物质检查法 5）致敏物质检查法 第三章 生物药物的微生物限度检查 1.微生物限度检查：指微生物的染菌不能超过一定限度。 生物药物的微生物限度检查法：染菌检查是严格按照药典规定进行计准检查： 1）细菌、霉菌、酵母菌数量的检查； 细菌总数的测定是考察每克或每毫升供试品所污染的活细菌数量。 霉菌和酵母菌数的测定是考察每克或毫升供试品中所污染的活霉菌和酵母菌数量 2）控制菌的检查 染菌限度检查原则：检出的菌量较实际菌量偏低 2.药检结果判断：细菌菌落数、霉菌（酵母菌）菌落数、控制菌三项均符合该品种微生物限 度项下规定，应判供试品合格；其中任何一项不符合该品种项下规定，应判供试