细菌耐药机制ppt参考课件.ppt

β-内酰胺酶分类 以其功能为基础的分类 1968年，Sawai， 可诱导的头孢菌素酶 广谱β－内酰胺酶 1973年，Richmond和Sykes， class I~V 1976年，Sykes和Matthew， A、B两大类 1981年，Mitsuhashi和Inoue， 头孢菌素酶Csase 青霉素酶Pcase 头孢呋辛水解酶Cxase * β-内酰胺酶分类 1989年， Bush 1995年， Bush-Jacoby-Medeiros 修订补充，沿用至今。 * Bush, Jacoby Medeiros ?-内酰胺酶分类表（1995） BJM 1989年Buch分组 Richmond-Sykes分类 Mitsuhashi-Inoue型 分子 分类 酶作用底物 抑制作用 代表酶 CA EDTA 1 1 Ia, Ib, Id CSase C 头孢菌素类 － － Amp C酶(从阴性菌中分离)；MIR-1 2a 2a 没包括 Pcase V A 青霉素类 + － 青霉素酶 (从阳性菌中分离) 2b 2b III Pcase I A 青霉素类，头孢菌素类 + － TEM-1, TEM-2, SHV-1 2be 2b’ 除IV中K1外，其它没包括 CXase A 青霉素类，窄谱与超广谱头孢菌素类，单环类 + － TEM-3至TEM-26，SHV-2至SHV-6，催产克雷伯菌K1酶 2br 没包括 没包括 没包括 A 青霉素类 ? － TEM-30至TEM-36，TRC-1 2c 2c II, V Pcase IV A 青霉素类，羧苄西林 + － PSE-1，PSE-3，PSE-4 2d 2d V Pcase II, PCaseIII D 青霉素类，邻氯西林 ? － OXA-1至OXA-11，PSE-2 2e 2e Ic CXase A 头孢菌素类 + － 可诱导头孢菌素酶 (从普通变形杆菌分离) 2f 没包括 没包括 没包括 A 青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类 + － NMC-A(从阴沟肠杆菌分离)，Sme-1(从粘质沙雷菌分离) 3 3 没包括 没包括 B 大多数?-内酰胺类包括碳青霉烯类 － + L1(从嗜麦芽窄食黄单胞菌分离)， Cer A(从脆弱拟杆菌中分离) 4 4 没包括 没包括 未测定 青霉素类 － ? 青霉素酶(从假单胞菌中分离) * β-内酰胺酶分类 以分子结构为基础的分类 1980年，Ambler提出， A, B 1981年，Jaurin和Grundstrom补充，C 1988年，Huovinen再补充， D * β-内酰胺酶热点 近年来，与细菌耐药发展和新抗生素开发密切相关的β－内酰胺酶有4类： ①ESBLs； ②对酶抑制剂敏感性下降的β－内酰胺酶； ③质粒介导AmpC酶； ④水解碳青霉烯类的β－内酰胺酶。 * 四类酶的初步区别 CLAV CLOX EDTA 广谱、超广谱酶 ＋＋ ― ― 耐抑制剂广谱酶 ― ― ― AmpC酶 － ＋＋ ― 金属酶 ― ― ＋＋ * AmpC 属BJM分类中的1组，Ambler分子类别中的class C 广泛播散于肠杆菌科细菌，非发酵菌中也有发现。 比ESBLs的底物谱更广。除对第一、二、三代头孢菌素、单环类耐药外，对头霉素类和常用酶抑制剂也具有强的活性。 对第四代头孢菌素和碳青霉烯类敏感，而且可被低浓度的邻氯西林抑制。 * * * 改变靶位蛋白 改变靶位蛋白与抗生素亲和力 增加靶位蛋白数量 产