临床分子诊断学：绪论.ppt

靶向治疗 肿瘤种类 靶向药物 检测基因 检测方法 非小细胞 肺癌 易瑞沙（吉非替尼） 特罗凯（厄洛替尼） EGFR K-RAS BRAF ALK 基因测序突变 大肠癌 西妥昔单抗/爱必妥 K-RAS BRAF 基因测序突变 乳腺癌 曲妥珠单抗 /赫赛汀 HER2 FISH检测基因含量 黑色素瘤 PLX4032 BRAF（v600e) 基因测序突变 胃间质瘤 伊马替尼/格列卫 c-kit 基因测序突变以及基因检测表达 基因表达与用药 K-RAS、BRAF 基因突变检测 不能应用靶向药物 EGFR检测 突变 无突变 突变 应用靶向药物 Eml4-ALK基因检测 无突变 阴性 阳性 靶向ALK分子治疗 化疗药物治疗指导用药 药物 靶基因 检测方法 临床意义 铂类 ERCC1 核苷酸修复相关基因 荧光定量PCR 检测基因表达 低表达使肿瘤 对药物敏感 抗微管类药物 紫杉醇,长春新碱 TUBB3 3型微管蛋白 荧光定量PCR 检测基因表达 低表达使肿瘤 对药物敏感 吉西他滨 RRM1 核酸核苷还原酶 荧光定量PCR 检测基因表达 低表达使肿瘤 对药物敏感 抗代谢药物 TYMS 胸腺苷合成酶 荧光定量PCR 检测基因表达 低表达使肿瘤 对药物敏感 伊利替康 UGT1A1尿苷葡萄糖醛酸转移酶 基因测序 检测突变 判定伊立替康 用药的毒性 依托泊苷 TOP2A DNA解旋酶 荧光定量PCR 检测基因表达 低表达使肿瘤 对药物敏感 芳香化酶抑制剂 CYC19A1 芳香化酶 基因测序 检测突变 突变影响 药物疗效 展望 传染病的分子诊断技术 病原体基因组测序技术 早期产前诊断与无创产前诊断 多基因病的分子诊断 个体化医疗 基于药物遗传学与药物基因组学的分子检验 细胞色素P450基因多态性指导个体用药剂量； 线粒体突变12S Rrna A1555G 和C1494T指导氨基糖甙类药物使用 肿瘤个体化治疗 有赖于芯片技术、新一代DNA测序以及生物质谱技术发展 * * 用于移植后MRD监测，可在患者血液学复发前6-24个月骨髓检测呈阳性。定量分析动态观察，反映疗效。 * 产物高度酪氨酸激酶活性，激活多条信号通路，使细胞过度增殖，格列卫是针对此开发的靶向分子药物，阳性则考虑格列卫治疗。 * EGFR基因外显子19缺失突变主要为第746-752位密码子的碱基缺失，导致外显子19缺失突变丢失了第747位密码子序列上的MseI酶切位点（TTAA）；EGFR基因外显子21 L858R点突变主要为第858位密码子T→G的替换，使得EGFR基因外显子21 L858R点突变丧失了野生型基因上的MscI酶切位点（TGGCCA），并产生一个新的Sau96I酶切位点（GGNCC）。EGFR基因突变体酶切富集PCR法利用上述酶切位点的变化，分别采用MseI和MscI限制性内切酶消化EGFR基因外显子19和21野生型基因扩增片段，再进行二次PCR，从而富集了突变体片段，因而可提高EGFR基因突变检测效率（详见下图）。 临床分子诊断学 绪 论 第一节：定义与历史回顾 通过研究核酸、蛋白生物大分子的结构、功能及其相互作用的规律，来阐明生命的分子基础的科学。 用分子生物学理论、技术和方法研究人体内源性或外源性生物大分子及其体系的存在与否，结构与表达调控的变化，为疾病的预防、预测、诊断、治疗和转归提供信息和决策依据的学科。 James Dewey Watson （ 1928～） Francis Harry Compton Crick （ 1916～） 1953年，DNA双螺旋结构模型被提出来了，两位创立者是美国生物化学家沃森（James Dewey Watson，1928～）和英国生物物理学家克里克（Francis Harry Compton Crick，1916～2004）。获1962年的诺贝尔生理学医学奖。 1953年，DNA双螺旋结构模型被提出来了，两位创立者是美国生物化学家沃森（James Dewey Watson，1928～）和英国生物物理学家克里克（Francis Harry Compton Crick，1916～2004）。获1962年的诺贝尔生理学医学奖。 一. Watson and Crick 的 DNA 模板学说 DNA 是遗传的物质基础 DNA 的构成 脱氧核糖 ｛核.苷酸 A( 腺嘌啉) T(胸腺嘧啶) G(鸟嘌啉) C(胞嘧啶) 磷酸 DNA 的半保留复制 Your DNA and Mine! A review of deoxyribonucleic acid 中 心 法 则 DNA RNA 蛋白质 转录 转译 所谓基因是指 DNA长链上的一个结构单位 , 是与合成某一肽