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小分子靶向药物简述 小分子靶向药物简述 摘要：根据肿瘤细胞中分子的生物学特征与正常细胞中分子生物学特征的区别而 研发的药物统称为分子靶向药物， 是随着当代分子生物学、 细胞生物学的发展产生的高科技药物。 靶向药物治疗癌症， 不仅效果好， 而且副作用要比常规的化疗 方法小得多。使用靶向药物的治疗方法称为靶向治疗（ targeted therapy ）。靶向药物（ targeted medicine ）是随着当代分子生物学、细胞生物学的发展 产生的高科技药物，是目前（ 2012 年）最先进的用于治疗癌症的药物，它通过与癌症发生、肿瘤生长所必需的特定分子靶点的作用来阻止癌细胞的生长。 关键词：药物 靶向 治疗 正文 一、作用机制 靶向药物与常规化疗药物最大的不同在于其作用机理： 常规化疗药物通过对细胞 的毒害发挥作用， 由于不能准确识别肿瘤细胞， 因此在杀灭肿瘤细胞的同时也会 殃及正常细胞，所以产生较大的毒副作用。而靶向药物是针对肿瘤基因开发的， 它能够识别肿瘤细胞上由肿瘤细胞特有的基因所决定的特征性位点， 通过与之结 合（或类似的其他机制） ，阻断肿瘤细胞内控制细胞生长、 增殖的信号传导通路， 从而杀灭肿瘤细胞、阻止其增殖。由于这样的特点，靶向药物不仅效果好，而且 副作用要比常规的化疗方法小得多。使用靶向药物的治疗方法称为“靶向治疗” targeted therapy ）。 分子靶向药物通过阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号转导，来控制细胞基因表达的改变，而产生抑制或杀死肿瘤细胞。 二，代表药物 具有靶向性的表皮生长因子受体 (EGFR) 阻断剂，如吉非替尼 (Gefitinib ， Iressa, 易瑞沙 ) ；埃罗替尼（ Erlotinib, Tarceva ） ZD1839(Iressa)  可以增加  PDD 、CBP 、Taxol  、Docetaxel  及  ADM  等药物 的抑瘤效果  ,但不增加  Gemzar  的抑瘤作用； OSI-774(Tarceva,  erlotinib)  也 是一种表皮生长因子受体 - 酪氨酸激酶 ( EGFR-TK) 拮抗剂 , 属小分子化合物。 2002 年 9 月,美国 FDA 批准其作为标准方案治疗无效的晚期 NSCLC 的二线或三线治疗方案。 OSI-774 对头颈部肿瘤和卵巢癌也有效；联合化疗治疗胰腺癌 的 III 期临床试验研究正在进行之中； 在欧洲进行了 OSI-774 联合健择 + 顺铂治疗非小细胞肺癌的 III 期临床试验研究； 在美国也进行了 OSI-774 联合泰素 + 卡 铂治疗非小细胞肺癌的 III 期临床试验研究；有些临床试验研究有了初步的结果。 Glivec (STI571, imatinib, 格列卫 )是一种酪氨酸激酶抑制剂 ,属小分子化合物 用于既往干扰素治疗失败的 CML 慢性期患者有效率达 100% ，对 Ph 阳性的急 性淋巴细胞性白血病 (ALL ) 缓解率也高达 70% ，Glivec 还显示对胃肠道恶性 间质细胞瘤 (GIST) 患者的疾病控制率达 80% ～90% ；对化疗和放疗高度拮抗的 恶性胶质瘤 (最常见的脑肿瘤 )可能有效。 2. 针对某些特定细胞标志物的单克隆抗体，如西妥昔单抗（ Cetuximab, Erbitux ）；抗 HER-2 的单抗，如赫赛汀（ Trastuzumab, Herceptin ）； 抗 EGFR 的单抗，如 C225 (Cetuximab, erbitux) 提高了 5-Fu 和 CPT-11 治 疗后失败的结肠癌患者的获益率。显示只要阻断了 EGFR, 就能重新获得对化疗 的敏感性 , EGFR 抑制剂在一线联合方案的使用有可能效果会更好。 抗 Her-2 单 抗赫赛汀 (Herceptin) 在体外试验中， 3 - 100mg/kg 均有明显的抑瘤效果。赫 赛汀与阿霉素和紫杉醇均有协同抗癌作用 ,而赫赛汀与紫杉醇的协同作用更为明 显。抗 CD20 抗体 (mabthera, rituximab) 已被批准用于低度恶性 B 细胞淋巴 瘤的治疗 ,并正在探索与化疗联合用于恶性度高的淋巴瘤的治疗。 抗肿瘤血管生成已研制的药物 有 bevacizumab 和内皮抑素 endostatin 等， Bevacizumab (avastin, rhuMab-VEGF) 是重组人抗 VEGF 配体单克隆抗体 , Endostatin 是一种内源性抗血管生成因子 ,分离自血管内皮瘤。 分子靶向治疗药物的研发与应用 ,对原有的肿瘤治疗学观念与模式将产生巨大的 影响，但尽管已取得了一定的疗效，仍有很多问题有待解决，例如 :疗效的预测问题 ,若能预见性