毒理学基础：第三章 外源物在体内的转运与转化.pptVIP

结合反应的后果 使毒物分子上某些功能基团失去活性而丧失全部或部分毒性 使其极性增强，脂溶性降低，加速排泄 在结合反应中需要有辅酶与转移酶并消耗能量 结合反应类型 葡萄糖醛酸结合 (glucuronidation) 是最常见的结合反应 硫酸结合 (sulfate conjugation) 乙酰化作用 (acetylation) 氨基酸结合 (amino acid conjugation) 甲基化作用 (methylation) 谷胱甘肽结合 (GSH) 影响生物转化的因素 遗传因素 生理因素 毒物因素 对代谢酶的作用 浓度 影响生物转化的因素—遗传因素 物种差异和个体差异 种属差异 代谢酶的多态性 外源化学物代谢酶的遗传差异是不同个体间和种族间对毒性和肿瘤易感性差异的原因之一 基因多态性 生物转化的I相酶和II相等酶均存在多态性 单核苷酸残基多态性 (single nucleotide polymorphism, SNPs) 毒理学研究的热点之一 年龄 性别 营养 健康状况 影响生物转化的因素—生理因素 影响生物转化的因素—毒物作用 毒物浓度 代谢饱和状态 代谢酶的诱导 (induction) 和阻遏 (repression) 代谢酶的抑制 (inhibition) 与激活 (activation) 代谢酶的诱导和阻遏 诱导 有些毒物可使某些代谢