荧光共价有机骨架材料合成及其药物负载性能研究.pdfVIP

摘要 摘 要 共价有机骨架材料 （Covalent organic frameworks, COFs ）是将轻 质元素C、O、N 、B 、H 、Si 等通过共价键连接所形成的、具有周期 性结构的多孔骨架材料，具有特殊的结构和独特的化学键。COFs 作 为一类新型的多孔材料，具有密度低、孔隙结构可控、比表面积大、 在有机溶剂和热环境下稳定存在等优点，在气体吸附、能量存储、催 化剂的研发、膜分离和光电化学等许多领域都显示出巨大的应用潜 力。然而，由于苛刻的合成条件和相对较大的尺寸，它们在生物医学 中的应用仍然是一个巨大的挑战。在本课题中，我们探索了一种温和 的溶剂热法来合成具有纳米结构和明亮荧光的COFs 材料。新型的 COFs 不仅首次实现了可视化的药物装载量监控，而且还具有高的载 药量和pH 响应性释放性能。 为增强COFs 材料的荧光性能，本论文使用了一种简单有效的合 成策略，首次使用了三- （4- 甲酰基苯基）胺的预共轭单体来构建一种 强共轭结构的COFs 材料。通过对COFs 的结构、形貌、荧光性能等 方面进行研究，证明了合成的COFs 具有较小的尺寸、高的比表面积 和明亮的蓝色荧光。另外，通过π-π共轭相互作用负载抗癌药物盐酸 阿霉素 （DOX ），构建了有效的荧光共振能量转移系统，首次报道 了采用COFs 材料实现药物负载的可视化技术。 在此基础上，本论文还进行了COFs 对于抗癌药物DOX 的负载 量及不同pH 值条件下的体外药物释放行为研究。通过系统研究COFs 的细胞毒性以及负载药物后的治疗效果，发现COFs 本身具有较低的 细胞毒性，并且与单纯化疗相比，载有药物的COFs+DOX 易于通过 胞吞作用进入细胞，在癌细胞内的弱酸性条件下表现出持续的药物释 放，显著提高了治疗效果。特别是由于其特殊的荧光性质，负载DOX 后发生了明显的荧光淬灭现象，而进入细胞后药物在酸性条件下响应 性释放，这就为肉眼监测和观察药物负载、追踪药物释放提供了可能。 阻碍癌细胞的迁移可以显著增强药物治疗效果，同时减少对于正 常细胞的损伤。目前对于COFs 材料抗迁移的研究相对较少，其抗迁 移机理尚不明确，因此本论文也对COFs+DOX 进行了癌细胞抗迁移 实验研究。实验结果表明，随着加入浓度的提高，COFs+DOX 组对 于癌细胞的迁移有着明显的抑制作用，而单独添加COFs 或者DOX 则效果甚微。本研究中COFs 材料具有温和简便的合成方法、独特的 I 摘要 结构、特殊的荧光性质、良好的生物相容性和治疗效果，在化学、材 料科学及生物医学等领域具有潜在的研究价值和应用前景。 关键词：共价有机骨架 纳米载体 药物负载 荧光性 II Abstract Abstract Covalent organic frameworks (COFs) are porous framework materials with periodic structure formed through covalent bonds by connecting light elements C, O, N, B, H, and Si, etc. COFs, as a new type of porous material, have the advantages of low density, controllable pore structure, large specific surface area, and stable existence in organic solvents and thermal environments. And they are showing great application potential in many fields, suc