医学免疫学课件 6 MHC.pptVIP

MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX 主要组织相容性复合体 主要组织相容性复合体（ major histocompatibility complex，MHC）：是存在于脊椎动物某一染色体上, 编码主要组织相容性抗原，调控细胞间相互识别，调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。小鼠的MHC称H-2，人类称HLA基因复合体，狗为DLA，豚鼠为GPLA，猪为SLA等 1．移植抗原（transplantation antigen)或组织相容性抗原（histocompatibility antigen） 2．主要组织相容性抗原系统（major histocompatibility antigen system） 次要组织相容性抗原系统（minor histocompatibility antigen system） 第一节 MHC结构及其多基因性 一、MHC的基因结构 人类的MHC复合体（HLA复合体） HLA复合体是存在于人类第六号染色体上，编码主要组织相容性抗原，调控细胞间相互识别，调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群 HLA复合体的特点 目前HLA复合体共确认了450个基因，其中278个已正式命名。 ? 是免疫功能相关基因最多、最集中的区域 ? 是基因密度最高的区域 ? 是多态性最丰富的区域 ? 是与疾病关联最为密切的区域 人类的HLA复合体的结构 ? 经典的HLA基因： ? HLA-I 类基因（HLA-B、C、A）：编码 HLA-I 类分子 ? HLA-II 类基因（HLA-DP、DQ、DR亚区）：编码 HLA-II 类分子 ? 免疫功能相关基因： ? 非经典的I类基因（HLA-E、HLA-G、HLA-F） ? 抗原加工呈递相关基因（HLA-DM、DO、TAP、LMP） ? 炎症相关基因（ TNF、HSP） ? HLA-III 类基因（C2、C4、Bf） 二、MHC的多态性 ?到等位基因 ?复等位基因 ?多态性(polymorphism)：是指正常人群中在某一基因位点上存在着两个或两个以上不同等位基因的现象。 截止至2009年资料统计，HLA 复合体等位基因其中等位基因数量最多的座位是HLA-B HLA-I、II类基因的等位基因数（2009年12月31日） 三、MHC的遗传特点 （一）单倍型遗传 1.单倍型（haplotype）--是指在一条染色体上HLA各位点基因紧密连锁组成的基因单位。 2.基因型（genotype）--指在体细胞两条染色体上HLA基因的组合方式。 3.表型（phenotype）--指某一个体HLA抗原特异性型别。 HLA的单倍型遗传的特点 ??亲代与子代之间必然有一个单体型相同 ??同胞之间HLA单元型会出现三种可能 ? 两个单体型完全相同的几率为 25 % ? 两个单体型完全不同的几率为 25 % ? 一个单体型相同的几率为 50 % （二）共显性遗传 （三）连锁不平衡 连锁不平衡(linkage disequilibrium)：是指在某一群体中，不同基因位点上某两个等位基因出现在同一条单元型上的频率与预期值之间存在有明显的差异 第二节 MHC分子 一、 HLA基因产物 ? HLA- I类分子：重链即 ?链由 MHC-I 类基因编码产生， ?链(?2m)由15号染色体编码，其结构可分为四个区 ? 肽结合区：?1 和 ?2 功能区是与已处理过的特异性抗原肽片段结合的部位 ? Ig样区： ?3 是与 TC 细胞表面 CD8分子结合的部位，?2m与维持 HLA-I 类分子的构型稳定性有关 ? 跨膜区：固定 MHC-I 类分子 ? 胞浆区：参与细胞内外的信号传递 ? HLA- II类分子： ? 、?链均由MHC-II类基因编码产生，其结构可分为四个区 ? 肽结合区：?1和 ?1功能区是与已处理过的特异性抗原肽片段结合的部位 ? Ig样区： ?2 和