第八章 抗生素[宣讲].pptVIP

RP－HPLC 方法 2. 规定 C1 25~50% C1a 15~40% C2a +C2 20~50% 计算 3. 峰面积归一化法 * 精品PPT | 借鉴参考 * 精品PPT | 借鉴参考 四、 含量测定 链霉素、庆大霉素 微生物检定法 本法系利用抗生素在琼脂培养基内的扩散作用量反应平行线原理的设计，比较标准品与供试品两者对接种的试验菌产生抑菌圈的大小，以测定供试品效价的一种方法。 * 精品PPT | 借鉴参考 离子交换色谱法 离子对色谱法 RP-HPLC法 HPLC法 * 精品PPT | 借鉴参考 第四节 四环素类抗生素 (Tetracycline Antibiotics) * 精品PPT | 借鉴参考 苯并蒽环结构,C-4为α结构,是由放线菌产生的,天然有 一、天然四环素结构特点 A B C D 4 R1 R2 R3 R4 四环素 H OH CH3 H 53年得到 土霉素 OH OH CH3 H 50年得到 金霉素 H OH CH3 Cl 48年得到 * 精品PPT | 借鉴参考 二、作用：广谱抗生素，G+、G-、部分立克 次体、病毒、原虫等 近年来四环素类抗生素新药开发不理想 三、作用机制:干扰细菌蛋白质的生物合成 与细菌中的Mn+形成金属离子络合物 * 精品PPT | 借鉴参考 四、理化性质：黄色结晶性粉末 1、酸碱两性：Ar10-OH、=C3-OH为酸性 C4 – N= 为碱性。可溶酸碱 临床用其碱，成HCl盐 * 精品PPT | 借鉴参考 2、稳定性： PH=2 脱水产物（C6-OH；C5α-H） 1)在酸性条件下发生消除反应,失活 * 精品PPT | 借鉴参考 例 青霉素的降解反应 青霉素 青霉噻唑酸 H2O/OHˉ 青霉素酶 青霉酸 H2O pH2 100℃ α–青霉噻唑酰基羟胺酸 NH2OH 青霉烯酸 pH4 青霉胺 CO2 青霉醛 HgCl2 例 * 精品PPT | 借鉴参考 （一）色谱法 1、TLC法 对照品对照法 2、HPLC法 和斑点颜色 比较 供试品 对照品 相同条件 f R ? ? ? ? ? R t 比较 供试品 对照品 相同条件 ? ? ? ? ? 二、鉴别试验 * 精品PPT | 借鉴参考 头孢氨苄 λmax = 262nm 青霉素V钠 A280nm/A264nm = 1.30～1.50 A , E min , max , , % cm 1 1 λ 光谱图 λ 2．紫外分光光度法(UV) （二）光谱法 1、IR法 * 精品PPT | 借鉴参考 * 精品PPT | 借鉴参考 2、 IR法 3180cm-1 酰胺?N-H 1780cm-1 β–内酰胺 ?C=O 3470cm-1 酚羟基?O-H 1690cm-1 仲酰胺?C=O 1250cm-1 酚羟基?C-O 以阿莫西林为例 * 精品PPT | 借鉴参考 β-内酰胺环 酰胺 1 1525 1680 - = cm 、 V O C 1 1750 1800 - = cm ~ V O C NH V = 1 3300 - cm COOH V - 1 1410 1600 - cm 、 羧基 * 精品PPT | 借鉴参考 （三）茚三酮反应 某些具有α-氨基的本类药物，如氨苄西林，遇茚三酮即显蓝紫色。 △ * 精品PPT | 借鉴参考 α-氨基、伯胺 某些羟基胺类 酮式 烯醇式 茚三酮 茚三酮 缩合 蓝紫色 * 精品PPT | 借鉴参考 （四）各种盐的反应 青霉素族、头孢菌素族药品中，许多制成钾盐或钠盐供临床使用，因而可利用其火焰反应进行鉴别。 1.火焰反应 * 精品PPT | 借鉴参考 三、特殊杂质的检查 本类抗生素的特殊杂质主要有高分子聚合物、有关物质、异构体等，一般采用HPLC法控制其限量，也有采用测定杂质的吸收度来控制杂质量的。 * 精品PPT | 借鉴参考 （二）有关物质和异构体 例：头孢氨苄中有关物质的检查（反相HPLC法） 取本品，流动相，成0.4mg/ml，得供试液 供试液，流动相，成4ug/ml，得对照液 ① ②对照品，流动相，成4ug/ml，得杂质对照液 杂质① ②，外标法。 其他杂质，主成分自身对照法。 头孢氨苄以青霉素钾为原料，经氧化、扩环、裂解得7-氨基去乙酰氧基