生物化学教学课件：ch06 hormone.pptVIP

第三节?? 激素作用机理 激素与受体结合，是信息传递至细胞的第一步。随后，由受体构象的变化引起一系列信号传递过程。 图 肾上腺素受体 2.激素与受体结合的特点 ①高亲和力 H R H + R Kd在10-9－10-11 mol/L 低浓度的激素也能与受体结合，引起生理效应。 ②高特异性 有相应受体的靶细胞，才对激素起反应。 3.受体的类型 受体本身具有酪氨酸蛋白激酶活性，如：Insulin及一些生长因子的受体。 图 细胞表面受体 类固醇激素及甲状腺激素的受体。 胞内受体途径 （一）cAMP－PKA途径 大部分含氮激素通过cAMP而起作用。 含氮激素（第一信使）与靶细胞膜上的特异受体结合,引发已结合在受体上的G蛋白生成Gs蛋白－GTP，Gs蛋白活化腺苷酸环化酶，活化的腺苷酸环化酶催化ATP转化成cAMP（第二信使） 。 cAMP激活依赖cAMP的蛋白激酶A（蛋白激酶A、PKA），蛋白激酶A催化一些酶的Ser、Thr羟基磷酸化，从而改变这些酶的活性，调节代谢。 G蛋白的活化 cAMP激活蛋白激酶A 蛋白激酶A能使下列酶磷酸化： 酶 活性改变 代谢调节 磷酸化酶b激酶 激活 糖原分解，抑制糖原合成。 糖原合成酶 抑制 抑制糖原合成 丙酮酸激酶 抑制 抑制糖酵解 （二）IP3、Ca2+－钙调蛋白激酶途径 激素（儿茶酚胺、血管舒张素Ⅱ、抗利尿素、 5-羟色胺等）与细胞膜上受体结合，激活G蛋白。 通过G蛋白介导，激活磷脂酶C（PLC，磷酸肌 醇酶）。磷脂酶C可将磷脂酰肌醇-4.5-二磷酸 （PIP2）水解成二酰基甘油DAG及IP3。 IP3进入胞质中，在内质网膜表面有IP3受体，其亚基的羧基部分构成钙通道。IP3与IP3受结合后，受体变构，钙通道打开，贮于内质网的Ca2+释放入细胞质内，胞质Ca2+的升高可激活Ca2+/钙调蛋白（Calmodulin，CaM）依赖性蛋白激酶（CaM激酶）。 DAG可激活蛋白激酶C，活化的蛋白激酶C可将多种靶蛋白中的Ser、Thr残基磷酸化，调节酶活性。 可被CaM激酶磷酸化的酶有： 糖原合成酶、磷酸化酶激酶、丙酮酸羧化酶、丙酮酸脱氢酶等几十种。 CaM有4个结合Ca2+位点，当结合Ca2+后变构，一些依赖Ca2+/CaM的蛋白激酶就被激活，从而可使许多靶酶Ser、Thr残基磷酸化，使酶激活或失活。 Ca2+/CaM复合物也可以直接地与靶酶起作用。 钙调蛋白EF手 螺旋区-泡区-螺旋区结构的钙传感器家族成员之一。 ? 钙离子与许多生理活动有关，是许多信号传导途径中的细胞内信使，与细胞收缩、胞吐、胞饮、糖元代谢、神经递质释放、染色体运动、细胞死亡等都有密切关系。 钙调蛋白EF手 牛脑CaM （三）受体-酪氨酸蛋白激酶途径 激素与受体-酪氨酸蛋白激酶（TPK）结合后， 使原来无活性的TPK变为有活性的TPK，TPK催化 自身Tyr残基磷酸化，并进一步提高TPK的活性， 并催化其它底物蛋白磷酸化。 insulin receptor （四）细胞内受体途径 甾醇类激素及甲状腺素等。 激素直接进入细胞，在胞质中与各自的受体结合，激素-受体复合物穿过核膜，与各自特定的基因调控序列结合，启动转录。? 激素应答元件：受类固醇激素调控的基因中，与激素-受体复合物结合的部位（HRE）。 * 一、受体 跨膜型受体、胞内受体（核受体） 1.受体的结构 受体的化学本质是蛋白质。在细胞表面的受体大多为糖蛋白。 激活G蛋白的跨膜受体所具有的普遍特征，即与G蛋白偶连，具有跨膜的七螺旋区结构。 结合域：特异性结合配体。 功能域：参与信号传递。 ③激素与受体结合是非共价的、可逆的 当激素与受体分离后，激素的信使作用中止。 ④受体的数量大 一般有数百至数千个，甚至上万个。 受体结合域与配体（激素）结合后，受体 变构，使通道开放或关闭，引起或切断离 子流动，从而传递信号。 ①受体－离子通道型 如：乙酰胆碱受体由5个亚基在细胞膜内呈五边形排列，围成离子通道壁。当它与乙酰胆碱结合时，膜通道开放，膜外阳离子（Na+为主）内流，引起突触后膜电位变化。 ②受体－G蛋