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有机磷杀虫剂中毒与标志酶 有机磷杀虫剂是我国目前使用最广泛 的农业杀虫剂，其对人畜的急性毒性主要是 对乙酰胆碱酯酶(AChE)的抑制，引起乙酰胆 碱(ACh)积蓄，导致先兴奋后衰竭的一系列 毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统等症状， 严重患者可因昏迷和呼吸衰竭而死亡。 AChE 被认定为有机磷杀虫剂中毒的标志酶， 尚有 神经病靶酯酶、愈酸酯酶、丁酰胆碱酯酶 (BChE)和芳香酯酶被认定为有机磷杀虫剂 中毒的标志酶。 :AChE活力被抑制，失去分解ACh的能 力，造成ACh堆积，弓I起神经功能紊乱是有 机磷杀虫剂中毒的公认的机制。 有机磷杀虫 剂中毒后，机体内胆碱酯酶(ChE)发生自发 复活和不可逆的老化两个过程，这两个过程 的发生率取决于有机磷杀虫剂的磷酰基与 AChE的活性基团的自然结合情况， 主要是活 性基团上的丝氨酸磷酰化。 机体内不同部位 的AChEg：有机磷杀虫剂抑制的灵敏度不同， 位于红细胞、胃、脑和肝上的 AChE容易被 抑制［1］,故可测定全血或红细胞的 AChE 被抑制的程度来判断机体中毒的程度。 但要 指出的是:Genc等［2］指出血清AChE受年 龄、怀孕、产褥期、肥胖和一些药物如可卡 因以及肝脏疾病等多种生理和病理因素的 影响。Kenneth等［3］报道在欧洲人群中有 4知勺人先天性ACh啾乏。一项对127名不 接触有机磷的人群调查显示有 5人(%)AChE 低于正常，其中有 4人(%)为ChE缺乏的杂 合子:3］，故在以患者血清AChEK平作为 有机磷杀虫剂中毒的依据时应考虑这种情 况。AChE除可用作有机磷杀虫剂中毒的诊断 依据外，还可用来治疗有机磷杀虫剂中毒。 Saxena等［4］指出：AChE可以有效地用来 治疗老鼠和恒河猴的有机磷杀虫剂中毒。 与 AChEfi基端第200位的活性丝氨酸相邻的第 199位谷氨酰胺被谷氨酸取代后， AChE的老 化速度减慢，这种经过改造的E202QAChE勺 活力比原型AChE大2?3倍，可用来治疗有 机磷杀虫剂中毒。同样， Doctor等［5］也 报道接受外源AChE可预防有机磷杀虫剂中 毒，作者还指出BChEfq愈酸酯酶亦有类似 作用。但所有这些报道都是有关动物的，尚 未有用ACh肆治疗人的有机磷杀虫剂中毒， 故AChE的价值还在于其作为有机磷杀虫剂 中毒的特征标志。 神经病靶酯酶：神经病靶酯酶是一种作用于 神经组织导致迟发型神经病变的具有愈酸 酯酶活力的酶［6］。AChE的抑制是有机磷杀 虫剂急性中毒的分子机制，而神经病靶酯酶 的抑制则可能是迟发型神经病变的分子机 制;AChE在抑制后可自发复活，而有机磷杀 虫剂对神经病靶酯酶的抑制是进行性的和 不能逆转的:7］。然而并不是所有的有机磷 杀虫剂均可能导致迟发型神经病变， Pope等 ［8］ 根据对神经病靶酯酶的作用将有机磷 杀虫剂分为非致神经病变的有机磷(如 phenylmethylsulfonyl fluoride)和致神经 病变的有机磷(如丙胺氟磷、DFP)。只有那 些致神经病变的有机磷杀虫剂才可能诱发 迟发型神经病变，其作用机制按照Lotti等 ［9］ 指出有两步机制：神经病靶酯酶的进 行性抑制以及磷酰化酶的老化。 故在那些致 神经病变的有机磷杀虫剂中毒后应测定全 血神经病靶酯酶的活力，以便早期作出预防 和治疗。 愈酸酯酶：愈酸酯酶广泛存在于哺乳动物体 内，是马拉硫磷的主要解毒酶，也能分解对 氧磷和VX等有机磷战争毒剂］10］,也被认 为是有机磷杀虫剂中毒的标志酶:5,11,12 : 有机磷杀虫剂对愈酸酯酶的抑制作用机制 与其对靶酶AChE的作用一样。愈酸酯酶根 据等电点的不同分为、、三种同功酶，其中 以的愈酸酯酶活力最强，且的愈酸酯酶在不 同的有机磷作用下活力不同:13］。另根据 愈酸酯酶对底物的不同特异性也分为不同 的同功酶，能分解 a -奈基乙酸盐的同功酶 对有机磷杀虫剂灵敏，而2/3的能分解乙酸 口引噪酚的愈酸酯酶则对有机磷杀虫剂不灵 敏［14］。在不同种动物之间愈酸酯酶的活 力不同，在人体中除肝脏以外 AChE匀比愈 酸酯酶对有机磷杀虫剂灵敏:15］,在肝脏 和胰腺中愈酸酯酶的含量较丰富:13］,故 通常情况下是以AChE而非愈酸酯酶作为有 机磷杀虫剂中毒的标志和随访、监测指标。 Gupta等［16］指出在N-甲基氨基甲酸酯类 杀虫剂中毒的情况下，当 AChE尚未发生变 化时，愈酸酯酶的含量已经下降，故在该类 杀虫剂中毒的情况下，以愈酸酯酶作为该类 杀虫剂中毒的监测指标比 AChE更佳。但亦 有相反报道：Perret等［17］指出斑马暴露 于有机磷杀虫剂及氨基甲酸酯类杀虫剂后， 斑马肌肉及血中的 AChEdC平下降而愈酸酯 酶水平未发生变化。Jokanovic等［18］指 出愈酸酯酶可通过两个机