兽医药理学：第12章抗微生物药3.ppt

兽医药理学-抗微生物药 四、氯霉素类药物chloramphenicol 对革兰阳性、阴性细菌均有抑制作用，且对后者的作用较强，是伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门氏菌感染的首选药。 对脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌为杀菌药，对立克次体、衣原体、支原体也有效，但对革兰阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。 1.骨髓抑制 一是可逆性血细胞减少，二是再生障碍性贫血，可能与氯霉素抑制骨髓造血细胞内线粒体中的与细菌相同的70S核蛋白体有关。 2.也可产生胃肠道反应和二重感染。 [常用药物] 氯霉素(chloramphenicol)： 忌与碱性药物配伍。 可引起再生障碍性贫血(nonregenerative anemia) 有免疫抑制作用（Suppression of immune response），禁用于疫苗免疫期间。 食品安全性考虑,目前不少国家(包括我国)已明令在食品动物中禁用。 甲砜霉素(thiamphenicol) 不产生再生障碍性贫血，但抑制红细胞、白细胞、血小板的生成。 欧盟、美国禁用于食品动物。 主要用于呼吸道、肠道和尿路感染。 五、大环内酯类（macrolides) 抗菌谱较窄： 对G+菌和部分G-菌有抗菌作用； 对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克 次体有良好效果； 对产生?‐内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金 葡菌有一定的抗菌活性。 通常为抑菌药，高浓度时杀菌。 不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位 上，抑制细菌蛋白质合成。 ?14元大环内酯类阻断肽酰基t–RNA移位； ?16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应； ?与50S亚基上的L27、L22蛋白质结合，促 使肽酰基t–RNA从核糖体上解离。 对哺乳动物核糖体无影响。 内服可吸收，体内分布广泛，不易透过 血脑屏障，主要从胆汁排出，粪中浓度 较高。 红霉素erythromycin 内服采用耐酸的依托红霉素或琥乙红霉素。 易产生耐药性，用药不超过1周，停药后可恢复敏感性。 应用：耐青霉素金葡菌感染、禽慢性呼吸道病、猪支原体肺炎。 不良反应：肌注刺激性强，犬猫内服可引起呕吐、腹泻、腹痛等症状。 泰乐菌素tylosin 可与铁、铜、铝等金属离子形成络合物而失效。 对革兰氏阳性菌的作用弱于红霉素，对支原体有较强的抑制作用，对牛、猪、鸡还用促生长作用。 用于防治猪、禽支原体病,对敏感菌并发的支原体感染尤为有效。 替米考星(tilmicosin) 半合成畜禽专用抗生素。 药理作用：广谱，替米考星具有同泰乐菌素相似的抗菌活性，对革兰阳性菌和部分革兰氏阴性菌、霉形体、螺旋体等均有抑制作用，尤其对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及畜禽霉形体具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。 吉他霉素(kitasamycin） 又名北里霉素、柱晶白霉素。 抗菌谱：与红霉素相似。 应用：革兰氏阳性菌所致感染、支原体病、饲料添加剂（促生长和提高饲料转化率）。 螺旋霉素(spiramycin) 作用：与红霉素相似。 应用：防治葡萄球菌感染和支原体病。 六、林可胺类lincosamides 林可霉素（lincomycin, 洁霉素） 内服吸收不完全，肌注吸收良好，代谢物仍有活性。 抗菌谱：同大环内酯类（革兰氏阳性菌、支原体）。 应用：革兰氏阳性菌感染、厌氧菌感染、支原体病。 克林霉素（clindamycin, 氯林可霉素、氯洁霉素）：内服吸收好，抗菌效力比林可霉素强。 七、多肽类抗生素polypeptide antibiotics 结构：一类具有多肽结构的化学物质。 主要药物：杆菌肽、多黏菌素、杆菌肽锌、维吉尼亚霉素 、恩拉霉素等。 作用机制：窄谱（某些G-菌）慢效杀菌药。作用于细菌胞浆膜→通透性↑ →菌体内重要物质外漏→细菌死亡。 体内过程： 口服不吸收，肌注。穿透 力差，脑脊液、胸腔、关节腔、感染灶内 浓度低。经肾排泄，缓慢，连续用药易致 蓄积中毒。 应用：铜绿假单胞菌引起的败血症、 尿路和烧伤创面感染；G-杆菌引起的脑膜 炎、败血症；口服用于肠道术前准备和消 化道感染；局部用于创面等处感染。 〔不良反应〕 1.肾毒性 常见且明显。损伤肾小管上皮 →急性肾小管坏死、肾衰。 2. 神经毒性 有轻、重表现。 3. 过敏反应 4. 肌注有局部疼痛，静注致静脉炎，可诱 发粒细胞减少和肝毒性。 多黏菌素B(polymyxin B) 作用：窄谱杀菌剂，对革兰氏阴性杆菌活性强，尤其对绿脓杆菌有强大的杀菌作用，细菌不易产生耐药性，与其他抗菌药物无交叉耐药性。 应用：革兰氏阴性杆菌感染。内服不吸收，治疗肠炎、下痢等，或外用于局部感染。 不良反应：肾脏和神经系统毒性反应，现多作