生物化学：14核苷酸的代谢.pptVIP

嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。 主要以竞争性抑制干扰或阻断嘌呤核苷酸的合成代谢，从而进一步阻止核酸以及蛋白质的生物合成。 5、核苷酸抗代谢物的应用： 嘌呤核苷酸合成小结 　 IMP 嘧啶核苷酸合成小结 　 UMP 第 十四 章 核 苷 酸 代 谢 Metabolism of Nucleotides 核苷酸的生物化学作用： 1、 是合成DNA和RNA的基本原料 2、 能量转换作用（ATP、CTP、GTP、UTP） 3、 辅酶的组成成分（NAD、NADP、FAD、CoA） 4、 核苷酸衍生物是重要的信息分子（cAMP、cGMA） 5、 核苷酸的抗代谢物可作为抗肿瘤和抗病毒药物 从头合成途径(de novo synthesis pathway) 　　　是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成核苷酸的途径。 补救合成途径(salvage synthesis pathway) 　　　利用体内游离的碱基或核苷，经过简单的反应过程，合成核苷酸的途径。 第二节 核苷酸的合成代谢 核苷酸的从头合成概况 5-磷酸核糖 PRPP Asp CO2 + Gln 氨基甲酰磷酸 乳清酸 UMP dTMP UTP CTP GTP ATP AMP GMP IMP Gln Gly Gln 一碳单位 一碳单位 CO2 Asp 嘌呤环中各原子的来源 CO2 天冬氨酸 甲酰基 （一碳单位） 甘氨酸 甲酰基 （一碳单位） 谷氨酰胺 （酰胺基） 1、嘌呤核苷酸的合成 嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠和胸腺。 （1）嘌呤核苷酸的从头合成 定义 合成部位 R-5-P （5-磷酸核糖） ATP AMP PRPP合成酶 PP-1-R-5-P （磷酸核糖焦磷酸） 在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下 IMP AMP GMP H2N-1-R-5′-P （5′-磷酸核糖胺） 谷氨酰胺 谷氨酸 酰胺转移酶 途径 (1) IMP的合成 AMP ADP ATP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 GMP GDP GTP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 先合成 IMP，再转变成 AMP或GMP。 PRPP是5-磷酸核糖的活性供体。 嘌呤核苷酸从头合成特点 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径。 （2）嘌呤核苷酸的补救合成途径 定义 补救合成过程 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 嘌呤核苷酸的相互转变 IMP AMP 腺苷酸代 琥珀酸 XMP GMP NH3 腺苷酸脱氨酶 鸟苷酸还原酶 NADPH+H+ NADP+ NH3 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 主要是肝细胞胞液 合成部位 2、嘧啶核苷酸的合成代谢 先合成嘧啶环，再与磷酸核糖相连。 先合成UMP，再转变成dTMP和CTP。 特点 嘧啶合成的元素来源 氨基甲酰磷酸 合成过程 (1). 尿嘧啶核苷酸的从头合成 CPSⅠ CPSⅡ 分布 线粒体 (肝) 胞液 (所有细胞) 氮源 NH3 Gln 变构激活剂 AGA 无 变构抑制剂 无 UMP 功能 尿素合成 嘧啶合成 氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ和 Ⅱ的区别 (2). 胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi 嘧啶核苷酸从头合成的反馈调节 嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP 3、核苷酸的相互转变 核苷二磷酸激酶催化的反应 GDP + ATP ? GTP + ADP UDP + ATP ? UTP + ADP GDP + NTP ? GTP + NDP UMP UDP UTP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 GMP GDP GTP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 ATP-依赖性激酶催化下列反应： 4、 脱氧核糖核苷酸的生成 体内脱氧核糖核苷酸是通过相应的核糖核苷酸还原生成的。 这种还原反应