生物化学：13氨基酸代谢.pptVIP

3、尿素循环小结 尿素合成的部位 合成1分子尿素消耗 4个高能磷酸键，从体内清 除 2分子氨和 1分子CO2 尿素—柠檬酸双循环（Krebs bicycle） 尿素合成的总反应式 尿素分子中的氮，一个来自氨甲酰磷酸（或游离的NH3），另一个来自Asp； 每合成1分子尿素需消耗4个~P； 循环中消耗的Asp可通过延胡索酸转变为草酰乙酸，再通过转氨基作用，从其他?-氨基酸获得氨基而再生； 精氨酸代琥珀酸合成酶（ASS）为尿素合成的限速酶。 TCA ↓ 脑供能不足 α-酮戊二酸 谷氨酸 谷氨酰胺 NH3 NH3 脑内 α-酮戊二酸↓ 氨中毒的可能机制 三．氨基酸碳架的氧化 生糖氨基酸：能生成丙酮酸、α- 酮戊二酸、琥珀酰CoA、 延胡索酸、草酰乙酸的氨基酸 生酮氨基酸：生成乙酰CoA、乙酰乙酸的氨基酸 γ-氨基丁酸（GABA) GABA是抑制性神经递质，对中枢神经有抑制作用。 2、氨基酸衍生的生物活性物质 组胺 组胺是强烈的血管舒张剂，可增加毛细血管的通透性，还可刺激胃蛋白酶及胃酸的分泌。 5-羟色胺 5-HT在脑内作为神经递质，起抑制作用；在外周组织有收缩血管的作用。 儿茶酚胺（肾上腺素）合成 帕金森病(Parkinson disease)患者多巴胺 生成减少。 在黑色素细胞中，酪氨酸可经酪氨酸酶等催化合成黑色素。 人体缺乏酪氨酸酶，黑色素合成障碍，皮肤、毛发等发白，称为白化病。 + NO + O2 NADPH+H+ NADP+ 一氧化氮合酶 （NOS） 精氨酸 瓜氨酸 一氧化氮 一氧化氮的合成 NO是重要的生物信使分子，促进血管平滑肌松弛。 先脱氢，再加水 * 第十三章氨基酸的代谢 Metabolism of Amino Acids 氨基酸代谢概况 1、 外源蛋白质的消化与氨基酸的吸收 蛋白质在胃中的消化作用：胃蛋白酶的最适pH为1.5～2.5，对蛋白质肽键作用特异性差，产物主要为多肽及少量氨基酸。 小肠是蛋白质消化的主要部位：胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶、羧肽酶(A、B)、氨肽酶 氨基酸的吸收：主要在小肠 外源蛋白质的消化 2、真核细胞中蛋白质的降解有两条途径 不依赖ATP 利用多种蛋白酶降解外源性蛋白、膜 蛋白和长寿命的细胞内蛋白 依赖泛素(ubiquitin)的降解过程 溶酶体内降解过程 依赖ATP 降解无用短寿命蛋白 泛素——蛋白质降解的标签 76个氨基酸的小分子蛋白(8.5kD) 普遍存在于真核生物而得名 一级结构高度保守 泛素化(ubiquitination) 泛素与选择性被降解蛋白质形成共价连接 蛋白酶体(proteasome)对泛素化蛋白质的降解 3、泛素介导的蛋白质降解过程 降解过程 第一节 氨基酸的分解代谢 一、氨基酸分解的基本反应 1、氨基酸的脱氨基作用 2．脱酰胺基作用 3．氨基酸的转氨基作用 转氨酶的特点 催化可逆反应，平衡常数约1.0 辅酶为磷酸吡哆醛 通常以α- 酮戊二酸为氨基受体 专一性强，种类多 GOT GPT 转氨酶 正常人各组织GOT及GPT活性 (单位/克湿组织) 血清转氨酶活性，临床上可作为疾病诊断和预后的指标之一。 转氨基作用的机制 转氨酶的辅酶是磷酸吡哆醛 氨基酸 磷酸吡哆醛 α-酮酸 磷酸吡哆胺 谷氨酸 α-酮戊二酸 转氨酶 4、联合脱氨基作用 嘌呤核苷酸循环的联合脱氨基作用（肌肉、脑） 以谷氨酸脱氢酶为中心的联合脱氨 以谷氨酸脱氢酶为中心的联合脱氨 反应可逆。 此种方式是氨基酸脱氨基的主要方式。 L-谷氨酸脱氢酶为不需氧脱氢酶，辅酶为NAD+或NADP+。 此酶分布广泛，但以肝、肾、脑中活性较强。 此酶为别构酶。此反应与能量代谢密切相关GDP和ADP为别构激活剂 转氨酶与腺苷酸脱氨酶的联合脱氨基作用（肌肉、脑） 5、氨基酸的脱羧基作用 氨基酸脱羧酶的辅酶是磷酸吡哆醛。 胺是体内的生理活性物质，主要在肝中灭活。 二．氨的排泄 氨是机体正常代谢产物，具有毒性 体内的氨主要在肝合成尿素排出 正常人血氨浓度一般不超过 0.6μmol/L，血氨升高会引起大脑功能障碍，昏迷或死亡 1、氨的转运 （1）以谷氨酰胺的形式转运 丙 氨 酸 葡 萄 糖 肌肉 蛋白质 氨基酸 NH3 谷氨酸 α-酮戊 二酸 丙酮酸 糖酵解途径 肌肉 丙氨酸 血液 丙氨酸 葡萄糖 α-酮戊二酸 谷氨酸 丙酮酸 NH3 尿素 尿素循环 糖异生 肝 丙氨酸-葡萄糖循环 葡