生物化学：12章脂代谢2.pptVIP

第三节脂肪的合成代谢 一、脂肪酸的生物合成 1. 饱和脂肪酸的合成 合成部位 组 织：肝（主要） 、脂肪、乳腺等 亚细胞：胞液 合成原料 乙酰CoA（ NADPH、 ATP、HCO3﹣、Mn2+） 乙酰CoA的主要来源：葡萄糖 乙酰CoA主要在线粒体内产生，通过柠檬酸-苹 果酸-丙酮酸循环 (citrate-malate-pyruvate cycle) 出线粒体。 NADPH的主要来源：磷酸戊糖途径 柠檬酸-苹果酸-丙酮酸循环 线 粒 体 膜 胞液 线粒体基质 柠檬酸 丙酮酸 乙酰CoA 柠檬酸 草酰乙酸 CoA 乙酰CoA ATP ADP ATP柠檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸 H2O 柠檬酸合酶 丙酮酸 NADPH+H+ NADP+ 苹果酸酶 CO2 CO2，ATP 苹果酸 苹果酸脱氢酶 NADH+H+ NAD+ 柠檬酸-苹果酸-丙酮酸循环 （1）乙酰CoA的转运 丙酮酸羧化酶 （2）丙二酸单酰CoA的形成 乙酰CoA （生物素） 丙二酸单酰CoA 抑制肉碱酰基转移酶I 乙酰CoA羧化酶 （3）乙酰ACP和丙二酸单酰-ACP的合成 脂酰基载体蛋白（acyl carrier protein，ACP） ACP的磷酸泛酰巯基乙胺基 CoA的磷酸泛酰巯基乙胺基 乙酰CoA + ACP-SH → 乙酰-ACP +CoASH 丙二酸单酰CoA + ACP-SH → 丙二酸单酰-ACP + CoASH 乙酰CoA-ACP转酰基酶，乙酰CoA转酰酶（ACP-酰基转移酶） 丙二酰CoA-ACP转酰基酶，丙二酰CoA转酰酶（ACP-丙二酸单酰转移酶） （4）脂肪酸合成步骤 从乙酰CoA及丙二酰CoA合成长链脂酸，是一个重复加成过程，每次延长2个碳原子。 各种生物合成脂酸的过程基本相似： 缩合、加氢、脱水、再加氢 转酰基酶 1b NADP+ NADPH+H+ 烯脂酰-ACP还原酶 6 加氢 5 HO H β-羟脂酰- ACP脱水酶 脱水 β-酮脂酰-ACP还原酶 NADP+ NADPH+H+ 4 加氢 CoASH HOOCCH2CO-SCoA 丙二酰CoA-ACP转酰基酶 2 装载 CO2 β-酮脂酰-ACP合酶 3 缩合 启动 HSCoA 乙酰CoA-ACP转酰基酶 CH3COSCoA 1a 乙酰乙酰-ACP D-β-羟丁酰ACP 丁烯酰-ACP 丁酰-ACP 软脂酸合成的总反应 经过7轮循环反应，每次加上一个丙二酰基，增加两个碳原子，最终释出软酯酸。 总反应： 8乙酰CoA + 7ATP + 14NADPH + 14H+ → 软脂酸 + 8HSCoA + 14NADP+ + 7ADP + 7Pi + 6H2O 脂肪酸的合成与分解 脂酸β-氧化 脂酸合成 酶系定位 线粒体 胞液 酰基载体 CoA-SH ACP-SH 二碳单位 乙酰CoA 丙二酰CoA 脱氢辅酶 FAD，NAD NADPH 对CO2需要 无 有 能量变化 产生106ATP 消耗7ATP ＋ 14NADPH（8个来自乙酰CoA转运，6个来自HMP途径） 动物体内正常脂肪酸合酶作用的终点： 软脂酸（C16） 内质网脂酸碳链延长酶系(CoA为二碳单位供 体,24C,18C硬脂酸最多) 线粒体脂酸碳链延长酶系 (24-26C,18C硬脂酸最多) （5）脂肪酸碳链的延长 2.不饱和脂酸的合成 真核生物不饱和脂肪酸合成： 去饱和酶系， 在已合成的饱和脂肪酸中引入双键 位置：内质网膜；4e反应形成2分子H2O 前体：软脂酸（C16），硬脂酸（C18） H++NADH NAD+ E-FAD E-FADH2 Fe2+ Fe3+ Fe2+ Fe3+ 油酰CoA+2H2O 硬脂酰CoA+O2 +2H+ NADH-Cytb