肿瘤标志物检验-天然药物化学精品课程.docxVIP

第十七章 肿瘤标志物检验 为了提高对肿瘤的早期检测、 鉴别诊断、疗效观察以及预后判断，人们从肿 瘤细胞的化学特性、 细胞病理、免疫反应和基因表达产物等诸多方面寻找各种特 异性强、灵敏度高的肿瘤标志物。 肿瘤标志物的研究对肿瘤的诊断有极其重要的 意义。 第一节 概 述 一、肿瘤标志物的概念 所谓肿瘤标志物，指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞合成、释放，存在于组织、细胞或体液中， 反映肿瘤存在和生长的一类物质 。通过对这类物质的分析，能帮助人们从正常组织中区别肿瘤或测定肿瘤细胞核、 细胞质以及对细胞膜上的特性进行分析，以此作为辨认肿瘤细胞的标志。 理想的肿瘤标志物应该具有下列条件： ①标志物的含量变化应与肿瘤的生长、消退、转移有直接的定性或定量的比例关系； ②标志物应具有较高的特异性，能比较明显地区别于正常人群和良性肿瘤； ③检测这类标志物的方法简便， 易推广，而且成本较低。 根据肿瘤标志物的来源以及它的特异性，大致可分为两大类。 肿瘤特异性标志物 是一种肿瘤所产生的特异性物质。 例如前列腺特异性抗原（PSA）就是前列腺肿瘤所产生的特异性标志物质， 只有患前列腺癌时， PSA 才会显著性升高。 肿瘤辅助标志物 由一类组织类型相似而性质不同的肿瘤产生， 其含量有较大的变化。这类标志物往往易同良性肿瘤或正常组织发生混淆。 二、肿瘤标志物的分类 肿瘤标志物分类大致有两种： 其一按肿瘤标志物的来源， 第二是按肿瘤标志物本身的化学特性。主要包括：①肿瘤胚胎性抗原标志物；②糖类标志物；③酶类标志物；④激素类标志物；⑤蛋白质类标志物；⑥基因类标志物。 三、肿瘤标志物的临床应用 近年来，肿瘤标志物在临床上已得到较广泛的应用， 目前主要应用于：①肿瘤的普查；②肿瘤高危人群的筛选；③肿瘤的诊断和鉴别诊断；④肿瘤监测；⑤肿瘤分类、分期、定位；⑥肿瘤治疗。 第二节 常见的肿瘤标志物的测定 一、胚胎性抗原标志物的测定 在人类发育过程中， 许多原本只在胎盘期才具有蛋白类物质， 应随胎儿的出 生而逐渐停止合成和分泌，但因某种因素的影响，特别是肿瘤状态时， 会使得机 体一些“关闭”的基因激活，出现了返祖现象，而重新开启并重新生成和分泌这 些胚胎、胎儿期的蛋白。 胚胎类肿瘤标志物 名 称 性 质 相 关 肿 瘤 甲胎蛋白 糖蛋白 70ku 肝细胞、胚细胞（非精原细胞瘤） β -癌胚抗原 80ku 结肠 癌胚铁蛋白 糖蛋白 600ku 肝 癌胚抗原 糖蛋白 22ku 结肠、直肠、胰腺、肺、乳腺 胰癌胚抗原 糖蛋白 40ku 胰腺 鳞状细胞抗原 糖蛋白 44-48ku 肺、皮肤、头和颈部 组织多肽抗原 细胞角蛋白 8.18.19 乳腺、结肠 这类蛋白虽然与肿瘤组织不一定都具有特定的相关性， 但与肿瘤的发生存在着内在的联系，故被作为一种较为常见的肿瘤标志物。 （一）甲胎蛋白（ AFP） AFP 主要是由胎肝细胞和卵黄囊合成的单一多聚体肽链的糖蛋白。 其分子量 平均为 70ku，含糖 4％。 AFP 在电场中泳动于 α-球蛋白区，是胎儿血清中的主要蛋白质。1964 年 Tatarinov 发现肝癌患者血清中检测到 AFP。 【正常参考范围】成人血浆 AFP 浓度低于 25μg/L。 【临床意义】 AFP 是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志物， 80%以上 的原发性肝癌患者血清 AFP 明显增高，AFP 检测诊断肝癌的标准为： ①血清 AFP 测定结果大于 500μg/L持续 4 周；② AFP 含量有不断增高者；③血清 AFP 测定 结果大于 200μg/L持续 8 周。肝癌患者血清 AFP 含量变化的速率和程度与肿瘤 组织分化程度高低有一定相关性， 分化程度较高的肿瘤 AFP 含量常大于 200μg/L。 血清 AFP 含量的检测对其它肿瘤的监测亦有重要临床价值。如睾丸癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌等患者血清 AFP 含量可以升高。 （二）癌胚抗原（ CEA ） 癌胚抗原是 1965 年 Gold 和 Freedman首先从胎儿及结肠癌组织中发现的， CEA 是一种分子量为 22ku 的多糖蛋白复合物， 45％为蛋白质。 CEA 的编码基因位于 19 号染色体。一般情况下， CEA 是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞 所合成，通常在妊娠前 6 个月内 CEA 含量增高，出生后血清中含量很低。 【正常参考范围】成人血清中 CEA 浓度小于 2.5 μg/L。 【临床意义】当 CEA 大于 60μg/L时，可见于结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌。 CEA 值升高，表明有病变残存或进展。如肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者 血清 CEA 量会明显升高，大多显示为肿瘤浸润，其中约 70％为转移性癌。一般 来说，手术切除后 6 周， CEA 水平恢复正常，否则提示有残存