药物化学 局部麻醉药 第二节 局部麻醉药.ppt

药物分析教研室 中国药科大学 药物分析教研室 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 第二节 局部麻醉药 简称局麻药，是一类通过可逆性阻断神经冲动的传导，在保持意识清醒状态下使局部痛觉暂时消失的药物，适用于局部小手术。 昆明冶金高等专科学校 分类 化工生物技术教研室 局麻药按化学结构可分为： 芳酸酯类 酰胺类 氨基醚类 氨基酮类 氨基甲酸酯类 其中芳酸酯类和酰胺类最常见常用的典型药物有普鲁卡因、利多卡因及丁卡因等。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 典型药物 盐酸普鲁卡因 性 状：本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，继有麻木感；在水中易溶，乙醇略溶，氯仿中微溶。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 化学性质： 芳伯氨基易氧化变色，可发生重氮化-偶合反应 酯键，水溶液中易发生水解，水解失效 叔胺，呈生物碱样性质，水溶液遇碘、碘化汞钾或苦味酸试液均可产生沉淀 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 作 用：本品为局部麻醉药，作用较强，毒性较小， 时效较短。至今仍为广泛使用的局部麻醉 药。临床主要用于浸润麻醉、传导麻醉及封 闭疗法等。 注入组织后1-3分钟出现麻醉，一次量可维持 0.5-1h左右。本品穿透粘膜力量弱，不宜作表面 麻醉。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 盐酸利多卡因 性　状：白色结晶性粉末，无臭，味微苦，有 麻木感；在水、乙醇中易溶，氯仿中 可溶，乙醚中不溶 稳定性：本品化学稳定性比普鲁卡因高。原因是：①酰胺键比酯键较稳定；②由于酰胺基邻位有两个甲基，形成空间位阻作用，使其对酸、碱均较稳定，不易发生水解。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 作　用：本品麻醉作用比普鲁卡因强约2倍，穿透 　　　　力强，起效快。用于各种麻醉，也用于治 　　　　疗心律失常。 鉴　别：本品游离碱可与一些金属离子生成有色螯 　　　　合物，如与硫酸酮试液形成蓝紫色，加氯 　　　　仿振摇后放置，氯仿层显黄色。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 酯键，但因其邻位有两个甲基，增加空间位阻，不易水解 叔胺，水溶液中加三硝基苯酚，产生复盐沉淀 体内时效比普鲁卡因长 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 长效局麻药,麻醉强度是利多卡因的4倍，安全低毒 主要用于各种麻醉及手术后镇痛。 药用外消旋体。 酰胺类（布比卡因） 氨基酮类（达克罗宁） 麻醉作用和穿透力强，作用快而持久，毒性较普鲁卡因低,注射给药刺激性较大,只用作表面麻醉。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 构效关系 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 亲脂性部分 碳酰基部分 烷基链部分 亲水性部分 中间联接链部分 两者必须保持一定的平衡，才使得局麻药发挥更好的作用。 一般局麻药的亲水性部分，有利于药物在体内的转运 亲脂性部分则有利于药物透过生物膜，更好地在组织中分布。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 亲脂性部分(Ⅰ) Ar是局麻作用的必需结构，可为芳环或芳杂环，以苯环最常见且作用较强。 酯类药物苯环上对位引入给电子基团如氨基、烷氧基时，局麻作用增强，反之作用减弱； 苯环上邻位若连有氯原子或甲基时，可产生位阻延缓酯或酰胺的水解，使活性增强，作用时间延长。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 中间联接链部分 由碳酰基部分(Ⅱ)和烷基链部分(Ⅲ)共同组成。 碳酰基部分(Ⅱ)与麻醉药作用时间及作用强度有关。 　当X以生物电子等排体-CH2-、-NH-、-S-、-O-取代时，形成不同的结构类型: 其持效时间为-CH2--NH--S--O-； 麻醉作用强度为：-S--O--CH2--NH-。 烷基链部分(Ⅲ) 对麻醉药作用强度或作用时间也有一定影响。 碳原子数以n=2～3个为好，当n=3时，麻醉作用最强。 当酯键邻位烷基碳原子上有支链烷基（如甲基）取代，由于位阻作用使酯键较难水解，作用增强，作用时间延长，但毒性也增大。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 亲水性部分(Ⅳ) 氨基可为叔胺，也可为脂环胺，其中以哌啶的作用最强； 而伯胺、仲胺的刺激性较大。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 局麻药的体内代谢 局麻药的体内代谢很复杂，有氧化、还原、 水解、结合等多种反应。 普鲁卡因进入机体的代谢，主要被存在于机 体各种组织中的酯酶水解； 利多卡因的代谢，主要在肝脏去乙基化，再 进行酰胺键水解。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 试举例说明如何在芳酸酯类和酰胺类局麻药分子中进行结构改造，以获得作用相对较强且持效时间长的局