紫杉醇的应用与合成.ppt

紫杉醇的应用与合成 化学 11 班 满毅 寇建益 张栋 指导老师：沙耀武 紫杉醇是什么 ? 紫杉醇是从红豆杉属植物中分离纯化得到的天然 抗肿瘤药物 ，其化学名为 5β,20 - 环氧 - 1,2α,4,7β,10β,13α - 六羟基紫杉醇烷 -11- 烯 -9- 酮 - 4,10- 二乙酸酯 -2- 苯甲酸酯 -13-[ （ 2R. 3S ） -N- 苯甲酰 -3- 苯基异丝氨酸酯 ] ? 分子式： C47H51NO14 ; 分子量： 853.89 理化性质： ? 针状结晶（甲醇一水），熔点： 213 ℃ - 216 ℃ （分解）， [α]20D -49 °（甲醇）。 可溶于甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷，三 氯甲烷等有机溶剂，难溶于水（在水中溶 解度仅为 0.006mg/ml ），不溶于石油醚。 与糖结合成苷后的水溶性大大提高，但在 脂溶性溶剂中溶解性降低。 ? 多烯紫杉醇是来自植物的抗肿瘤新药，为 有丝分裂抑制剂。在临床上，多烯紫杉醇 作为化疗药物已经广泛用于治疗肺癌、头 颈部癌和食管癌等多种肿瘤，表明了较好 的治疗效果。其通过促进细胞微管蛋白聚 集和抑制其去多聚化而使细胞发生 G2/M 期 阻滞，另外该药还有促进细胞凋亡的作用， 是比较理想的放疗增敏药物。 药理作用 ? 紫杉醇对动物移植性肿瘤 B16 、 Lewis 肿瘤、 P388 和 C38 等癌细胞有较强抑制生长作用； 对 KB 细胞集落形成的抑制强度超过长春新 碱和秋水仙碱；还能使肝癌、乳腺癌、子 宫癌、白血病、淋巴癌等癌细胞自然死亡， 且癌细胞株自然死亡率随紫杉醇浓度升高 而增加。 ? 它是 20 世纪 90 年代国际上抗癌药三大成就 之一。它的化学结构新颖，抗癌作用机理 独特，其适应症为转移性卵巢癌和乳腺癌， 对食道癌和肺癌等也有一定疗效，并且不 会导致外周神经病恶化，远期骨髓毒性以 及其他远期不良反应。 因此它是化学、化工及医学中非常有用的 一种物质。 ? 目前已有研究表明该药具有良好的放疗增 敏作用，这个浓度远低于细胞毒性作用所 需要的水平。多烯紫杉醇通过诱导肿瘤细 胞发生 G2/M 期阻滞和促进细胞凋亡来实现 其增敏作用，而射线作用于肿瘤细胞后最 终也使细胞发生凋亡 。 ? 1992 年 12 月美国 FDA 正式批准紫杉醇用 于治疗转移性卵巢癌，后又批准用于转移 性乳腺癌。 100 公斤紫杉醇大约能治疗 5 万 多个肿瘤病人，现在国际市场上 1 公斤紫杉 醇的最低价格是 26.5 万美元。 紫杉醇的来源 ? 紫杉又名红豆杉、赤柏松， 为紫杉科紫杉属长绿针叶 乔木，是世界珍稀濒危物 种，国家一级保护植物。 因其药用价值巨大，世界 各国将其列为“国宝”， 素有“植物黄金”之称。 目前在我国共有 4 个种和 1 个变种，即云南红豆杉、 西藏红豆杉、东北红豆杉、 中国红豆杉和南方红豆杉 （变种）。但在我国资源 并不丰富。 ? 紫杉醇在野生红豆杉植株中含量 很低，即使是含量最高的部位 ――― 树皮中也只有万分之二左 右。如果以红豆杉树皮为原料， 每提取 1 公斤紫杉醇就要活剥 10 吨树皮！美国的太平洋红豆杉资 源比中国多，早在 1992 年美国政 府就颁布法令，砍一棵红豆杉罚 款 1 万美元。因此，国外就有人 到中国来收购红豆杉树皮， 20 世 纪 90 年代初期，在云南曾刮起一 股滥砍滥伐的歪风，当地的野生 红豆杉几乎遭受灭顶之灾。红豆 杉生长缓慢，要上百年才能成材， 而 1 公斤树皮只卖 5 元钱。 ? 1994 年，中国医学科学院药 物研究所有关专家会同中国 科学院的专家，在一次保护 野生红豆杉资源专题会议上 向林业部建议我国亦应颁布 保护这种野生资源的法令。 1995 年野生红豆杉被列为国 家一级保护植物，相当于 “植物中的大熊猫”，严禁 砍伐。 紫杉醇来源的最新设想 ? 目前生产紫杉醇的原料主要是红豆杉树皮， 而红豆杉是世界濒危的珍稀保护物种，所以 要在地球上得到紫杉醇非常难。由于太空环 境如微重力、高真空等条件与地面环境有天 壤之别，可以将紫杉醇菌带到宇宙飞船中， 实验证明，在太空特殊环境的“洗礼”中， 紫杉醇产生菌不但能够存活，而且它的繁殖 速度可以比地面高出许多倍，这就有望彻底 解决紫杉醇来源稀有的难题。 ? 从自然资源中提取药物，造福患者，本是 件治病救人的好事，但如何在药物开发和 保护自然资源之间寻求平衡，这是我们今 天必须面对的现实问题。 ? 完全从生物中提取是远远不够的，而且破坏 生态环境，这要求我们必须经过另外的一条 道路。 ？ 什么道路呢 现今可以选择的道路： ? 1. 生物合成 ? 2. 利用紫杉树的细枝、叶等可再生材料， 提取初级原料，再人工半合成生产紫杉醇 ? 3. 有机化学合成 生物合成 ? 1 植物组织培养