线粒体遗传病88.ppt

医学遗传学 ? （一） Leber 遗传性视神经病 ? （二）线粒体脑肌病 ? （三）线粒体心肌病 ? （四）帕金森病 ? （五）糖尿病 二、常见线粒体遗传病 医学遗传学 （一） Leber 遗传性视神经病（ LHON ） 1871 年由德国眼科医师 Leber 首次报道。该病是 人类发现的第一种母系遗传的疾病，迄今尚未发 现有一个男性患者将此病传给后代的例子。 男女发病比例为 4:1 。 患者多在 18 ～ 20 岁发病。临床表现为双侧视神经 严重萎缩引起的急性或亚急性双侧中央视力丧失， 可伴有神经、心血管、骨骼肌等系统异常，如头 痛、癫痫及心律失常等 二、常见线粒体遗传病 医学遗传学 2019-02-28 医学生物学与遗传学教研室 陈绍坤 luyicsk@163.com 医学遗传学 ( Medical Genetics) 医学遗传学 案例： 刘某， 32 岁，男性，自诉其从母亲身上继承了 一种奇怪疾病，半年前突发双眼视力障碍，视物 模糊。同时下肢无力 , 继而不能行走 。 医学遗传学 母系遗传 —— 线粒体遗传病 ? 家系调查 ： 1 2 3 4 5 6 7 8 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 1 2 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 2019-02-28 第六章 线粒体遗传病 P58 （ Mitochondrial genetic disease ） 医学遗传学 mitochondrion( 线粒体 ) 是细胞物质氧化的主要场 所和能量供给中心。其存在自己的遗传系 统，是动物细胞核外唯一含 DNA 的细胞 器，被称为“人类第 25 号染色体”。 医学遗传学 1963 年， Nass 在鸡胚中发现线粒体中存在 DNA Schatz 分离到完整的线粒体 DNA 1981 年，测定人 mtDNA 的 DNA 序列 1987 年， Wallace 提出 mtDNA 突变可引起 疾病 1988 年 ， Wallen 等 报 道 了 首 例 由 线 粒 体 DNA(mtDNA) 突变引起的人类疾病，明确 了 mtDNA 突变可引起人类疾病。 1962 年， Lufe 等发现一位 35 岁女性，肌无力，极 度不能耐受疲劳，多汗、而甲状腺功能正常。 经生化证实为氧化磷酸化脱偶联引起。这是人 类首次认识线粒体与人类疾病的发生有关。 医学遗传学 第一节 线粒体基因组 医学遗传学 人 mtDNA 是一个长为 16,569 bp 的 双链闭合环 状分子 ； 外 环含 G 较多， 称 重链 (H 链 ) ， 内 环含 C 较多，称 轻链 (L 链 ) 。 一、线粒体基因组的结构特征 医学遗传学 mtDNA 分编码区和非编码 区。人类的 mtDNA 编码区含 37 个 基因，编码 13 条多肽链、 22 种 tRNA 和 2 种 rRNA 。 13 种 蛋白质均是呼吸链酶复合物 的亚单位。 H 链 的基因编码 12 种多 肽 链 和 14 种 tRNA 和 12srRNA 和 16srRNA ； L 链 的基因仅编 码 1 种多肽链和 8 种 tRNA 。 一、线粒体基因组的结构特征 医学遗传学 mtDNA 唯 一 的 非 编 码 区是 D 环区 ，由 1122bp 组 成，与 mtDNA 的复制及转 录有关。 D 环区包括 mtDNA 重 链复制起始点，轻重链转 录的启动子及 4 个高度保守 序列和终止区。 一、线粒体基因组的结构特征 医学遗传学 ? mtDNA 结构紧凑，利用率高。 ? 除与 mtDNA 复制及转录有关 的 D 环区外，无内含子； ? 缺少非翻译区，很多基因没 有完整的终止密码，仅以 T 或 TA 结尾； ? 间隔区少，部分基因可出现 重叠； ? 两条链都有编码功能。 一、线粒体基因组的结构特征 医学遗传学 ? （一）半自