994例流产组织细胞遗传学分析.pdf

摘要 摘 要 目的 随着社会经济的发展，环境污染、心理压力、生活方式等诸多因素 可在较大程度上影响人类生殖能力，导致 自然流产的发生率居高不下。据统计 自 然流产的发病率达 10%-15%，是目前临床常见的妊娠并发症之一，困扰着越来越 多的育龄人群。本研究对传统细胞遗传学及分子细胞遗传学技术进行优化改进从 而提高流产组织核型分析的成功率。通过对本研究中收集到的流产组织进行遗传 分析，探讨胚胎染色体异常与流产的关系，为流产患者寻找病因，并为其后续遗 传咨询提供依据。 方法 收集 2013 年 3 月至 2019 年 10 月到洛阳市中心医院进行人工流产或 送检自然流产标本，并对其进行遗传学分析。本项目研究所涉及的遗传分析方法 包括细胞遗传学分析法和分子细胞遗传学分析法。共对 994 例流产胚胎样本进行 细胞遗传学分析，对 59 例流产胚胎样本进行分子细胞遗传学分析。对上述千余 例病例进行统计，研究流产胚胎样本中出现了何种染色体异常以及这些染色体异 常出现的概率。进一步，我们比较分析了自然妊娠和辅助生殖这两种不同的生殖 方式之间、不同年龄分组之间、不同胚胎性别之间以及不同核型分析方法之间染 色体异常发生的概率是否存在差异，以此探讨染色体异常的出现是否与生殖方式 相关、母体年龄、胚胎性别以及核型分析方法等因素相关。根据不同的核型分析 结果制定相应的遗传咨询方案，对流产患者进行指导。 结果 1. 本研究共对 994 例流产组织进行染色体核型分析，共检出异常核 型 488 例，占 49.1% 。其中染色体数目异常 456 例，以非整倍体最为常见。检出 了单体、除 1 号染色体之外的各号染色体的三体以及双重三体，多三体、假二倍 体、嵌合体等非整倍体核型，共 375 例；同时也检出了三倍体、近三倍体、四倍 体，近四倍体等多倍体异常核型，共 81 例。出现异常频率最高的三种核型依次 为 16-三体（98 例）；三倍体（55 例）；X 染色体单体（53 例）。除染色体数 目异常以外还检出32 例染色体结构异常，其中罗氏易位 12 例，平衡易位及易位 形成衍生染色体的 15 例、染色体多态性 5 例。2. 除细胞遗传学分析以外，我们 还开展了分子细胞遗传分析，对 59 例流产组织进行荧光原位杂交，其中正常 35 例、异常 24 例（包括染色体的三体 12 例、X 染色体单体 6 例、假二倍体 1 例、 三倍体 5 例）。3. 按孕妇发生流产时年龄进行分组统计，发现年龄≤35 岁的共 计 794 例，其中检出异常核型 365 例，异常率为 45.97%；而年龄35 岁的共 200 例，其中检出异常核型 123 例，异常率 61.50% 。统计学分析结果显示不同年龄 分组中异常核型出现概率有显著差异。4. 对核型分析结果进行统计，将受孕方 I 摘要 式记录准确的 745 例分为两组，辅助生殖组及自然妊娠组。辅助生殖组共 204 例，检出异常核型 92 例，异常率为 45.10% ；自然妊娠组共 541 例，检出异常核 型 260 例，异常率 48.06% 。统计学分析结果显示两种生殖方式异常核型出现的 概率无明显统计学意义。5.按性别分组统计流产胚胎发现男性胚胎 394 例，检出 异常核型 214 例，异常率为 54.31% ；女性胚胎 595 例，检出异常核型 269 例， 异常率为 45.21% 。统计学分析结果显示不同性别胚胎中异常核型出现概率有显 著差异。6. 对比细胞遗传学和分析遗传学分析技术异常核型检出率之间的差 异，发现进行 994 例细胞遗传学检测共检出异常核型 488 例，异常率为 49.09% ；而用分子细胞遗传学方法检测 59 例，检出异常核型 24 例，异常率为 40.67% 。统计学分析结果显示两种不同技术在异常核型检出率上无显著