药物化学重点简答题.pdfVIP

第二章 2-1 、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的 a 氢时，当两个取代基 大小不同时，应先引入大基团，还是小基团？为什么？并用化学反应式写出异戊巴比妥的 合成路线。 答：当引入的两个烃基不同时，一般先引入较大的烃基到次甲基上。经分馏纯化后，再引入 小基团。这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成 为反应副产物。同时当引入一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差 异较大，也便于分离纯化。 2-2 、巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？ 答： 1，呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成酰亚氨醇一酰胺互变异构，故呈弱酸性。 2，水解 性，巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水 解。3，与银盐的反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的 一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。 4 ，与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含 有-CONHCONHCO- 的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。 2-3 、为什么巴比妥 C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？ 答：未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴 比妥酸的 PKa 值较小，酸性较强，在生理 pH 时，几乎全部解离，均无疗效。如 5 位上引入 两个基团，生成的 5，5 位双取代物，则酸性大大降低，在生理 pH 时，未解离的药物分子比 例较大，这些分子能透过血脑屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。 （一般来说, 未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。 如果巴比妥酸 5 位上引入一个烃基或芳基时 , 对它的酸性影响不大 , 如 5 位上引入两个基团 , 生成的 5.5 位双 取代物 , 则酸性大大降低 , 不易解离 , 药物分子能透过血屏障 , 进入中枢神经系统而发挥作用。 巴比妥酸和一取代巴比妥酸几乎全部解离 , 均无疗效。故只有当巴比妥酸 5 位上两个活泼氢都 被取代时 , 才有作用 , 单一取代无疗效） 2-5 、巴比妥药物化学结构与其催眠作用持续时间有何关系 ? 答：巴比妥药物作用时间长短与 5,5 双取代基在体的代过程有关。取代基为支链烷烃或不饱 和烃基时，如为烯烃、环烯烃 ,可能在体易被氧化破坏 ,从而构成作用时间短的催眠药 ;如取代 基为较难氧化的饱和直链烷烃或芳烃 ,一般为作用时间长的催眠药。 2-6、试分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。 答：镇静催眠药在上个世纪 60 年代前，主要使用巴比妥类药物，因其有成瘾性、耐受性和蓄 积中毒，在 60 年代苯并氮卓类药物问世后，使用开始减少。苯并氮卓类药物比巴比妥类药物 的选择性高、安全围大，对呼吸抑制小，在 60 年代后逐渐占主导。唑吡坦的作用类似苯并搂 卓，但可选择性的与苯并氮卓ω 1 型受体结合，具有强镇静作用，没有肌肉松驰和抗惊厥作 用，不会引起反跳和戒断综合征，被滥用的可能性比苯并氮卓小，故问世后使用人群迅速增 大。 第三章 3-71、结构如下的化合物将具有什么临床用途和可能的不良反应？若将氮上取代的甲基换成 异丙基，又将如何？ 答：氮上取代基的变化主要影响拟肾上腺素药物对 受体和 受体作用的选择性。当氮上甲 α β 基取代时，即肾上腺素对 受体和 受体均有激动作用，作用广泛而复杂，当某种作用成为