药剂学第七版第十六章固体分散体.pptVIP

四、固体分散技术（制备方法） 药物的分散 固化 包合物的制备过程 熔融分散法 溶剂分散法 机械分散法 溶剂蒸发法 熔融液骤冷法 不同药物采用何种技术，主要取决于： （1）药物的性质 （2）载体材料的结构、性质、熔点、溶解性能等。 1.熔融法 1)基本工艺： 剧烈搅拌下迅速冷却固化 或不锈钢板骤冷固化 载体+药物(粉碎) →加热熔融 载体→熔融→加药物(粉碎) →一定温度下放置变脆→粉碎过筛 关键：必须迅速冷却，以达到较高的过饱和状态，使多个胶态晶核迅速形成（而不致于形成粗晶），药物高度分散。 2)特点： 工艺简单、方便、经济； 药物：对热稳定 载体：熔点低，如PEG、 poloxamer，枸橼酸等 药物用有机溶剂溶解→加入熔融载体→除溶剂→固化，称为溶剂-熔融法。 混匀 2.溶剂法（共沉淀法或共蒸发法） 将药物和载体材料共 同溶解于有机溶剂中 蒸去有机溶剂 蒸发至粘稠 冷冻固化 药物在载体材料中混合而成的共沉淀物 ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ 2)特点： 避免高温、溶剂残留； 药物：对热不稳定或挥发性药物 载体：溶于水或多种有机溶剂、熔点高、对热不稳定的载体材料，如PVP、PEG、HPMC等。 喷雾干燥法、冷冻干燥法、流化床干燥法、超临界流体法 3.机械分散（研磨法） 特点： 机械损耗大，分散体不均匀，效率差； 药物：小剂量； 载体：如MCC,乳糖，PVP等。 4.热熔挤出法（熔融挤出法） 特点： 工艺简单、自动化程度高、不使用有机溶剂； 同一机械内实现多种单元操作。 掌握固体分散体制备技术的概念、特点 、常用的载体材料及其速释原理。 熟悉固体分散体的类型、制备方法。 了解固体分散体的物相鉴定方法。 小结： 青蒿素是70年代我国科学工作者发现并从传统中草药或黄花蒿中提取得到的新一代倍半萜内酯类抗疟药物，主治恶性疟、间日疟，对疟原虫有杀灭作用，疗效独特。该药难溶于水，生物利用度较低，请根据相关药剂学知识设计适宜的制剂提高其生物利用度。 思考题 * 药剂学第七版第十六章固体分散体 新剂型 缓控迟释制剂 靶向制剂 经皮给药制剂 生物技术药物制剂 新剂型的发展离不开新技术、新辅料与新设备。 BCS 溶解性 渗透性 I 高 高 II 低 高 III 高 低 IV 低 低 Gordon L. Amidon, Ph.D. Charles R. Walgreen Jr. Professor of Pharmacy and Professor of Pharmaceutical Sciences M.A., Mathematics, University of Michigan?Ph.D., Pharmaceutical Chemistry, University of Michigan 生物药剂学分类系统 （Biopharmaceutics Classification System） 溶解障碍 透膜障碍 小肠上皮细胞 难溶性药物 BCS II BCS IV 在筛选出的创新药物中，其中大约40%的化合物是水难溶性药物。 前体药物 包合物 磷脂复合物 固体分散体 微粒给药系统 提高BCS II类难溶性药物的口服吸收方法 学习目标 掌握固体分散体制备技术的概念、特点 、常用的载体材料及其速释原理。 熟悉固体分散体的类型、制备方法。 了解固体分散体的物相鉴定方法。 第十六章：固体分散体制备技术(Solid dispersion) 固体分散体（solid dispersion,SD）:指药 物高度分散在适宜的载体材料中所形成的一种固态 物质,又成固体分散物。 一、概述 定义： 药物 分子 微晶 无定形状态 水溶性材料 难溶性材料 肠溶性材料 SD 固体分散技术（solid dispersion technology） 1961年Sekiguchi最早提出此概念，以尿素为载体材料，用熔融法制备磺胺噻唑固体分散体，口服后吸收及排泄均比普通片剂显著提高。 发展 将难溶性药物高度分散于固体载体中 增加难溶性药物的溶解度和溶出速率─ 速释制剂； 延缓或控制药物释放─ 控制药物于小肠释放─ 使液体药物固体化(如牡荆油滴丸) 降低药物毒副作用 主要特点（优点）： 缓释制剂； 水飞蓟素/PVP固体分散体 SD 混悬剂 制备水飞蓟素固体分散体其AUC是混悬剂的5倍。 水飞蓟素固体分散体 物理混合物 原料药 载药量小，不适用于剂量较大的难溶性药物； 物理稳定性差（老化，aging）； 工业化生产困难。 主要问