神经阻滞剂恶性综合征.docx

神经阻滞剂恶性综合征 王学敏江伟 (上海市第六人民医院麻醉科，上海200233) 神经阻滞剂恶性综合征(neuroleptic malignant syndrome, NMS )是 一种服用神经阻滞剂后产生的少见却可能致命的并发症。1960年 Delay等山进行氟哌噪醇的实验时发现并首先报道。1980年后随着对 NMS认识加深，大量临床案例被报道。 发病机制 NMS发病机制多认为与神经阻滞剂导致中枢神经调节机制改变 有关；也有认为与骨骼肌不正常反应有关。 中枢多巴胺受体阻滞中枢黑质纹状体途径多巴胺受体阻滞是 NMS发病机制中最为广泛接受的观点。该理论是Henderson和Wooten 首先提出⑵。神经阻滞剂阻滞视丘下部多巴胺受体可影响体温调节， 阻滞纹状体多巴胺受体可引起锥体外系反应。但其作用可能不仅限于 此，神经阻滞剂对下丘脑和纹状体多巴胺受体阻滞不能解释NMS所 有症状。有人提出5疑色胺和多巴胺的平衡是影响NMS发病重要因 素⑶。在黑质纹状体途径，多巴胺受体阻滞或5疑色胺过度释放可造 成相似的临床表现，给患者服用5疑色胺再摄取抑制剂可促进NMS 的发生⑷。 原发性骨骼肌缺陷NMS和恶性高热临床表现类似，如高热、肌 强直、肌酸激酶升高、死亡率10-30%等；两种疾病应用丹曲林钠治 疗都有效；两类患者肌肉都有异常收缩反应。提示两者可能有相似的 病理生理学机制［5】。神经阻滞剂可能影响NMS患者肌细胞钙转运， 造成肌强直、横纹肌溶解和高热等反应。氟烷-咖啡因实验是测试患 者是否易感恶性高热最可靠的实验。一些研究者检测了 NMS患者肌 纤维对氟烷和咖啡因的敏感性，但结果并不一致。还有人提出神经阻 滞剂可能直接对肌肉产生毒性作用。有实验提示NMS可能与基因改 变有关⑹。 危险因素 由于研究对象、研究方法以及诊断标准的不同，NMS发病率报道 不一。综合现有资料看，其发病率约为0.2%⑺。NMS在不同性别和 年龄人群都可能发生，以年轻男性患者居多。其并不局限于某些精神 疾患，在多发性创伤，甚至应用神经阻滞剂作为止吐、镇静、术前用 药的患者也可发生NMS。酗酒者由于酒精毒性作用和营养不良，可 能导致肌肉代谢异常，更易诱发NMS⑸。一般认为NMS发生与周围 环境、温度无关。某些精神疾患、紧张症、脱水、狂躁、血清铁降低 都是诱发NMS危险因素，先天性中枢多巴胺系统疾患、感染、并发 脑部疾病患者都易于发生NMS。 所有可阻滞多巴胺-2受体的药物都可能诱发NMS。氟哌唳醇是目 前控制躁动和精神错乱最常用药物，也是文献报道中诱发NMS最多 的药物。除抗精神病药物外，其它一些具有神经阻滞剂特性的药物也 可诱发NMS,如胃复安、氟哌利多、异丙嗪等。NMS的发生与用药 时间长短和药物是否过量无关⑻。研究显示较大剂量、快速、非肠道 用药易于诱发NMS。 临床表现 典型NMS多在服药后24-72小时发生。16%患者在应用神经阻滞 剂后24小时发生NMS, 66%患者在一周内发生，几乎所有病例都在 服药后30天内发病。NMS本身是自限性疾病，停药后恢复时间一般 为7-10天。63%患者在一周内恢复，几乎所有患者都在30天内恢复 冏。 NMS早期临床表现包括?意外的精神状态改变，难以控制的锥体外 束和延髓损害症状，如强直、吞咽困难、发音困难。NMS早期症状 还包括反应迟钝、体温升高，心动过速，呼吸急促，血压不稳定、出 汗、流口水、麻痹性失禁、肌阵挛、阵颤、血中肌酸激酶升高等㈣。 这些症状缺乏特异性，且不一定都岀现，任何服用神经阻滞剂的患者 出现上述症状都要考虑NMS可能性。 体温升高，是NMS主要症状之一，且往往伴有大量出汗。但亦 有报道NMS患者无发热的⑴】，并且30%NMS患者没有出汗⑸。极度 高温可造成危象和多种并发症，如不可逆的脑损害等。肌强直是NMS 核心症状，常伴肌坏死；肌张力增高可致肺顺应性降低，通气功能不 足，肺部感染；肌张力升高多同时伴有运动障碍，发音困难，震颤麻 痹等锥体外系损害症状；神智改变可有烦躁、木僵、昏迷、精神错乱、 紧张症；自主神经系统改变包括心动过速、血压波动、呼吸急促。其 它少见症状还有角弓反张、瘢痫、巴彬斯基征、舞蹈病、牙关紧闭等。 NMS患者实验室检查可有多种变化，但往往是非特异的，不具诊 断意义。血口细胞升高是常见症状，可以从轻度升高到30 x 109/Lo 患者血中肌酸激酶的浓度往往升高，有时达非常高的水平(1000 IU/L),提示横纹肌溶解。血中肌酸激酶水平虽不具特异性，但却是 估计横纹肌溶解严重程度和肾衰风险性的重要指标。其它实验室异常 还包括酸中毒、低氧血症、血清铁降低、血中儿茶酚胺浓度升高、血 电解质异常、凝血功能障碍、肝酶升高等。超过半数患者脑电图显示 非局灶性、弥漫性慢波，呈非特异性脑病改变。但是脑部影像学