人类代谢发育及性状等遗传.ppt

人类代谢、发育、性状、行为遗传 第一节 先天代谢缺陷及代谢疾病 ? 先天代谢缺陷：指由于基因突变导致酶在质量 上的改变，通过所催化的酶促反应的变化所造 成的一类疾病。 ? 代谢性疾病：由于酶缺乏引起的疾病 ? 产生的原因： 1 、编码酶蛋白的结构基因发生突变，引起酶 蛋白结构异常或缺失。 2 、基因的调控系统发生异常，使酶的合成过 多或过少。 遗传代谢病的发病机制 ? 代谢终末产物缺乏 黑色素细胞中： 酪氨酸酶 氧化、脱羧 酪氨酸 多巴 吲哚 -5 ， 6- 醌 羟化 （黑色素即是吲哚醌聚合物） 人体缺乏 酪氨酸酶 ，黑色素合成障碍，皮肤、毛发等发白， 称为白化病 （ albinism ）。 白化病 遗传代谢病的发病机制 ? 底物蓄积 糖原并病Ⅰ型： 葡萄糖 -6- 磷酸酶 葡萄糖 葡萄糖 -6- 磷酸 葡萄糖 -6- 磷酸酶缺陷，糖原分解受阻，蓄 积肝脏内使之肿大；同时葡萄糖形成不 足，而有低血糖和细胞代谢受累。 遗传代谢病的发病机制 ? 次要的代谢途径加强，中间代谢产物增加 苯丙氨酸羟化酶 正常情况下：苯丙氨酸 酪氨酸（代谢的主要途径） 异常情况下：当 苯丙氨酸羟化酶 先天性缺乏时： 苯丙氨酸 苯丙酮酸 苯乙酸 尿中出现大量 苯丙酮酸 等代谢产物，称为 苯酮酸尿症 (PKU) 。 症状： 苯丙酮酸 的堆积对中枢神经系统有毒性，故患儿的智力 发育障碍。 苯丙酮尿 遗传性代谢疾病的临床表现特点 ? 明显的家族史 ? 神经系统异常 ? 代谢性酸中毒和酮症 ? 严重呕吐 ? 肝大或肝功不全 ? 特殊气味 ? 容貌怪异 ? 皮肤、毛发异常 ? 眼部异常、聋哑等 常见代谢性疾病举例：痛风 ? 痛风是一种古老的疾病，也是近年来的一种多 发病，与人们生活水平的提高密切相关。据统 计，较 15 年前，患者增加了 15-30 倍。痛风病 在任何年龄，都可以发生。痛风并不是单一疾 病，而是一种综合症，是由体内一种作嘌呤的 物质代谢紊乱所引起的。临床上以反复发作的 急性关节炎，合并痛风结石，血尿酸浓度增高、 关节畸形及肾脏病变等为特征。病人大多为 30 岁以上的男性，其男、女性别的比例大约是 20 ： 1 。此外，痛风病大约半数以上都有家族史， 因此遗传在痛风病的病因上是很重要的。 ? 痛风是一组嘌呤代谢紊乱所致的慢性代谢紊乱疾病。 主要临床特点是体内尿酸产生过多或肾脏排泄尿酸减 少，引起血中尿酸升高，形成高尿酸血症以及反复发 作的痛风性急性关节炎、痛风石沉积、痛风性慢性关 节炎和关节畸形等。痛风常累及肾脏而引起慢性间质 性肾炎和尿酸性肾结石。痛风分为原发性痛风和继发 性痛风两大类。原发性痛风除少数由于遗传原因导致 体内某些酶缺陷外，大都病因未明，并常伴有肥胖、 高脂血症、高血压、冠心病、动脉硬化、糖尿病及甲 状腺功能亢进等。继发性痛风是继发于白血、淋巴瘤、 多发性骨髓瘤、溶血性贫血、真性红细胞增多症、恶 性肿瘤、慢性肾功能不全、某些先天性代谢紊乱性疾 病如糖原累积病 I 型等。某些药物 如速尿、乙胺丁醇、 水杨酸类（阿司区林、对氨基水杨酸）及烟酸等，均 可引起继发性痛。此外，酗酒、铅中毒、铍中毒及乳 酸中毒等也可并发继发性痛风。 糖尿病 ? 糖尿病是一种常见慢性的全身性的代谢性疾病， 是由遗传和环境因素相互作用而引 起的临床 综合征（慢性、全身性、代谢性疾病）。是由 于人体内胰岛素绝对或相对缺乏所至。它的临 床表现大概包括两个方面，一个就是血糖高、 尿糖多造成的三多一少，吃得多、喝得多、排 尿多，体重减少。另外一个就是并发症造成的 症状，如糖尿病肾病、视网膜病变等。是一种 终生疾病。 ? 发达国家糖尿病的患病率已高达 5-10% ，我国 的患病率已达 3% ，患者 2000 万，全球 1.2 亿。 ? 当人体中缺乏胰岛素或者胰岛素不能有效发挥 作用或者靶组织细胞对胰岛 素敏感性降低时， 血液中的葡萄糖不能按正常方式进入细胞内进 行代谢，导致血液中的葡萄糖浓度异常增高，