gmp管理技术-厂房与设施管理.ppt

2020/3/30 41 其净化程序图： 2020/3/30 42 ③非无菌药品生产，物料从 300,000 级或 100,000 级 洁净区，到一般生产区，必须经出入门联锁的气闸 室或传递窗（柜）传出去。其净化传递程序图： 2020/3/30 43 ? ④不可灭菌药品生产物料从 10,000 级洁净区到一般生产 区，必须经缓冲室、传递窗（区）传出去。其净化传递 程序图： 2020/3/30 44 ? 药品生产的物净系统宜采用带有联 锁设施的气闸室或传递窗（柜）， 若采用气闸室， 气闸室的出入门要 联锁，防止同时开启 。气闸室不得 作人行通道。 2020/3/30 45 3 、不同空气洁净度级别的洁净室 （区）之间的人员及物料出入，应 有防止交叉污染的措施。 2020/3/30 46 二、厂房设施 ? 空气净化系统 ? 防止交叉污染设施： 人员净化系统；物料净化系统 ? 公用设施： 电力设施；动力系统；给排水系统；生 产辅助用室（仓储区；称量室；设备及容器具清洗室； 清洁工具洗涤、存放室；洁净工作服的洗涤、干燥室等） ? 防尘捕尘及其他防护设施 2020/3/30 47 生产车间的照明设施 生产车间的照明设施 1. 所有生产区均须有充足的照明设施 2. 控制区照明光源宜采用荧光灯 3. 控制区的照明度不抵于 300Lx 4. 控制区的照明灯具宜明装，但 不宜悬吊 2020/3/30 48 生产厂房与设施 洁净室管理 § 2 § 3 第四章 厂房与设施管理 厂址选择与厂房管理 § 1 2020/3/30 49 一、洁净室管理工作 ? 净化： 是指为了得到必要的洁净度而去除污 染物质的过程。 ? 洁净度： 即空气洁净度，是指洁净环境中空 气含尘埃、活微生物多少的程度。 ? 洁净室： 需要对尘粒及微生物含量进行控制 的房间。其建筑结构、装备及其使用均具有 减少该区域内污染源的介入、产生和滞留功 能。 2020/3/30 50 ? 药品生产洁净室内的空气洁净度 级别分四级： 100 级、 10000 级、 100000 级和 300000 级。 2020/3/30 51 中国 GMP （ 1998 修订） ① 我国百级基本采用了 WHO 中 B 级（乱流百级）的限度 ② 静态标准，比动态至少低一个数量级 ③ GMP 规范中无明确的气流组织和风速要求 洁 净 级 别 尘粒数 / 立方米 微生物最大允许数 ≥ 0.5μm ≥ 5μm CFU/ 米 3 CFU/ 皿 (Ф 90 mm 半 小 时 ) 100 级 ≤3 500 0 ≤5 1 10 000 级 ≤350 000 ≤2 000 ≤100 3 100 000 级 ≤3 500 000 ≤20 000 ≤500 10 300 000 级 ≤10 500 000 ≤60 000 ≤1000 15 2020/3/30 52 我国规范 -98 不足处 标准不如 1992 年的明确， 98 年修订时， 层流、风 速及洁净区的换气次数被取消了， 使高风险作业 的要求变得不很明确。 层流标准采用了国际上 B 级的限度。我国 98 版将国 际上 B 级指标（动态）， 作为百级的标准（静 态），与 WHO GMP 相差比较大。 不少企业以高效送风替代层流，标准一再降低 孢子在微粒中耐热性增强，取消层流对微生物控 制极为不利。 2020/3/30 53 2020/3/30 54 2020/3/30 55 ? 1. 按照 GMP 的规定最终灭菌小容量注射剂生产 环境分为三个区域： 一般生产区、 10 万级洁净 区、 1 万级洁净区。 ? 一般生产区包括 安瓿外清处理、半成品的灭菌 检漏、异物检查、印包等； ? 10 万级洁净区包括 物料称量、浓配、质检、安 瓿的洗烘、工作服的洗涤等； ? 1 万级洁净区包括 稀配、灌封，且灌封机自带局 部 100 级层流。洁净级别高的区域相对于洁净级 别低的区域要保持 5 ～ 10Pa 的正压差。如工艺无 特殊要求，一般洁净区温度为 18 ～ 26 ℃，相对 湿度为 45 ％～ 65 ％。各工序需安装紫外线灯。 2020/3/30 56 ? 车间设计要贯彻 人、物流分开 的原则。人员在进入 各个级别的生产车间时，要先更衣，不同级别的生 产区需有相应级别的更衣净化措施。生产区要严格 按照生产工艺流程布置， 各个级别相同的生产区相 对集中，洁净级别不同的房间相互联系中设立传递 窗或缓冲间，使物料传递路线尽量短捷、顺畅。 物 流路线的一条线是原辅料，物料经过外清处理，进 行浓配、稀配；另一条线是安瓿瓶，安瓿经过外清 处理后，进入洗灌封联动线清洗、烘干。两条线汇 聚于灌封工序。灌封后的安瓿再经过灭菌、检漏、 擦瓶、异物检查，最后外包成整个生产过程。具体 进