2021泌尿外科解剖与生理.ppt

Till Acker ， et al. A role for hypoxia and hypoxia-inducible transcription factors in tumor physiology 。 J Mol Med , 2002, 80:562 – 575. 缺氧诱导因子－ 1 （ Hypoxia inducible factor 1, HIF-1 ） HIF- 1α 活性调节亚单位 HIF- 1β 可能与稳定 HIF-1 及二聚化有关 2 . HIF- 1α 结构功能代谢及其靶基因 缺 氧 诱 导 因 子 1 － α 的 代 谢 缺氧 癌基因激活 HER2 FRAP HRAS CSRC 抑癌基因失活 VHL PTEN p53 生长因子或细胞因子 IGR 、 Insulin 、 EGF 、 IL-1 HIF- 1α 的表达调节因素 二 . 研 究 现 状 1. HIF- 1α 在肿瘤细胞中表达位于细胞核 内 . 2.HIF- 1α 在多种肿瘤中的表达 , 在肿瘤 附近正常组织中不能测及 . 3. 在结肠癌、肺癌、乳腺癌及前列腺癌的 研究中发现， HIF- 1α 蛋白表达随乳腺癌 恶性度升高而增加，且与浸润、淋巴结 转移有关 4. 发现 HIF- 1α -/- 组剂量反应曲线较 HIF- 1α+/+ 组明显左移 ,IC50 也显著