慢性应激对情感环路脑区间相互投射神经元突触前小结形态及数量的影响.pdfVIP

摘要 摘要 突触前小结 (presynapticbouton)是分布于轴突纤维末梢之中的一类不规则 球状特化结构，其内包裹着大量的神经递质囊泡，除此之外还含有线粒体、内质 网等细胞器。Bouton 作为突触前的主要组成部分，直接控制着神经递质的释放， 并能够通过与突触后膜的联系形成具有功能的突触。已有多项研究表明bouton 的结构在多种生理、病理过程中发生了动态变化，而这种结构的动态变化被认为 是突触可塑性的重要组成部分。 应激是指生物体面对来自环境或心理的不良因素刺激时所产生的一系列非 特异性反应，这类反应能够帮助生物在面临危险时迅速调整自身的状态以应对紧 急情况，这对生物的生存具有重要意义。然而长期处于应激状态之下即暴露于慢 性应激则会使中枢神经系统产生各种不良的适应性变化。大量的研究表明，包括 情感与焦虑障碍在内的多种神经精神疾病的发病机理与慢性应激在大脑中所引 起的不良适应性变化有着密切的联系。这些不良的适应性变化包括在情感环路的 多个脑区中引起的突触结构和功能的变化，然而绝大部分的研究都只对树突和树 突棘这类突触后的结构进行了探讨，对于突触前bouton 在慢性应激处理后所发 生的的结构变化以及这类变化所伴随的功能意义还知之甚少。 为阐明情感环路中各脑区间相互投射神经元突触前bouton 在慢性应激影响 下所 发 生 的 的变 化 ，本 研 究通 过 在 mPFC 、vHPC 及 BLA 注 射 AAV -CaMKIIα-mCherry 病毒来标记该区域的投射神经元及其下游脑区的投射 2-8 纤维，对其轴突末梢进行重构，并对bouton 的形态及数量进行统计分析，随后 对在慢性应激条件下发生bouton 形态变化的神经环路进行电生理检测，以探明 这些形态变化是否伴随着突触功能的改变。研究结果包括： 1. 慢性应激显著降低了投射至BLA 的mPFC (mPFC→BLA)神经元轴突末 梢上bouton 的密度及大小，且该效应只存在于mPFC神经元支配的头侧 BLA 轴突纤维中；慢性应激降低 了投射至尾侧 BLA 的 vHPC (vHPC→caudal BLA)神经元轴突末梢中bouton 的密度，但vHPC→BLA 神经元轴突末梢上整体的bouton 密度及其大小并未受到影响；在投射至 mPFC vHPC(vHPC→mPFC) bouton 的 神经元轴突末梢中， 的密度并未发 生显著的变化，只有vHPC→IL 神经元轴突末梢上的bouton 表现出了萎 缩的现象。 2. vHPC BLA(BLA→vHPC) 慢性应激显著增加了投射至 的 神经元轴突末梢 上bouton 的密度，提升了投射至PL(BLA→PL)和IL (BLA→IL)的BLA Ⅰ 摘要 神经元轴突末梢上bouton 的密度，并使BLA→IL 神经元轴突末梢上 bouton 产生了明显的膨大。 3. mPFC BLA BLA vHPC BLA PL BLA IL 慢性应激使 → 、 → 、 → 和 → 这四条 投射环路中谷氨酸的释放均得到了提升。 综上所述，慢性应激在mPFC、HPC 和BLA 这三个情感环路脑区间的多个 相互投射环路中引起了突触前bouton 形态及数量的变化，并且这些变化时具有 一定的环路特异性。与此同时，在这些发生改变的神经环路中还伴随着突触功能 的变化。 关键词：慢性应激；突触前小结；杏仁核基底外侧核；海马；内侧前额叶皮层 Ⅱ