医学免疫学课件特异性免疫应答的特点（2015）.pptVIP

BCR多样性机制: - 多个编码V区的胚系基因片段; - 不同的V-J 和V-D-J的排列组合; - 连接多样性; - BCR体细胞高频突变。 TCR 多样性机制: - 多个编码V区的胚系基因片段; - 不同的V-J 和V-D-J的排列组合; - 连接多样性; 试述自身免疫耐受的机制。 中枢耐受机制： 克隆排除学说（阴性选择）：自身反应性T/B细胞在骨髓或胸腺中发育时其TCR/BCR分别于微环境基质细胞表达的自身抗原肽-MHC分子呈高亲和力结合，从而启动细胞程序性死亡，致克隆清除。 外周耐受机制： ①缺乏免疫细胞活化信号：缺乏第一信号、缺乏第二信号或缺乏细胞因子。 ②免疫抑制细胞的作用。 ③生理屏障：免疫部位隔离，包括解剖屏障和局部产生抑制性细胞因子。 ④抗独特型网络作用。 ⑤免疫忽视 Retina, ovaries AIRE：自身免疫调节因子 APECED：自身免疫-多内分泌腺体病-白色念珠菌病-外胚层-营养不良 APECED(autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy,APECED),又称自身免疫性多腺体综合征I(autoimmune polyg-landular syndrome type I, APS I)。 * Fas/FasL途径对中枢耐受不是必要的，但对外周耐受则是必需的； 已在小鼠发现Fas或FasL基因突变，二者均可导致自身免疫病 现在人身上也发现了类似病，称为人类自身免疫性淋巴细胞增殖综合征（ALPS)，1a型是Fas基因突变，1b型是FasL基因突变, 其表现为缺乏淋巴细胞凋亡，淋巴细胞积聚以及自身体液免疫反应。 Figure 13.36. Damage to an immuno-logically privileged site can induce an autoimmune response. In the disease sympathetic ophthalmia, trauma to one eye releases the sequestered eye antigens into the surrounding tissues, making them accessible to T cells. The effector cells attack the traumatized eye, and also infiltrate and attack the healthy eye. Thus, although the sequestered antigens do not induce a response by themselves, if a response is induced elsewhere they can serve as targets for attack. testis uterus So the treatment is to take the injured eye away immediately to protect the healthy eye from immune attack. Privileged site where is implanted something, there is no rejection or very weak rejection. Blind Intraocular Naive T cells that contain some auto-reactive clones cause colitis结肠炎 when transferred to T cell deficient mice. The na?ve population lack Treg cells, but if these are also transferred alone with the na?ve T cells, colitis is blocked. Differentiation to Th2 cell induces IL-10 and TGF-beta secretion which limit Th1 mediated inflammation. deviation偏差 免疫忽视：自身应答T细胞克隆与相应组织特异性抗原并存，但在正常情况下不致引起自身免疫病的现象。 克隆无能：正常组织细胞不表达或低表达协同刺激分子，在无炎症情况下APC不活化，协同刺激分子不表达或低表达，不能有效向T细胞提供协同刺激分子，导致特异性T细胞克隆不能活化。 容持部完原因诱剂 （1）T cell med