典型药物合成演示文稿.pptVIP

* * * 阿司匹林水解出乙酰水杨酸起作用 合成阿司匹林的副反应产生的杂质---乙酰水杨酸酐 ，是引起引起哮喘,荨麻疹的过敏原物质， 限量控制在0.003%以下。 * * 非甾体抗炎药的作用机理，Mechanism of Action of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs * * 本品的作用机制比较特别，除抑制环氧合酶，减少前列腺素的生物合成和血小板的生成外，还能抑制脂氧合酶，减少白三烯的生成，尤其是抑制LTB4，这种双重的抑制作用可以避免由于单纯抑制环氧合酶而导致脂氧合酶活性突增而引起的不良反应。此外，本品还能抑制花生四烯酸的释放并刺激花生四烯酸的再摄取。 * * * * * 1、抗生素按化学结构可分为哪几大类？各举一例药物。 2、简述青霉素对酸、碱、酶的不稳定性，试以反应式表示。 3、简述寻找耐酸、耐酶、广谱青霉素的研究方法。 4、为什么青霉素G不能口服？而青霉素V却可以口服？ 为什么青霉素G的钠盐或钾盐必须做成粉针剂型？ 5、简述天然四环素类抗生素的不稳定性，并说明四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用的原因。 6、氨基糖苷类抗生素有哪些共性？为什么氨基糖甙类抗生素易产生耐药性？ 7、为什么红霉素口服后生物利用度极低？ 8、试从红霉素的不稳定性说明半合成红霉素药物的设计原理，并举出两例药物。 * * 得到6-APA后，再与相应的侧链酸进行缩合，即可制得各种半合成青霉素。其缩合方法通常有四种。 1.酰氯法：是较常用的方法，将侧链酸制成酰氯，以稀碱为缩合剂，在低温、中性或近中性（pH 6.5-7.0）条件下进行； 2.酸酐法：将侧链酸制成酸酐或混合酸酐来进行反应； 3.DCC法：将侧链酸和6-APA在有机溶剂中进行缩合，以N，N’-二环己碳亚胺(DCC)作为缩合剂。该法具有收率高和步骤短的特点。但成本高。 4.固相酶法： 将具有催化活性的酶固定在一定的空间内，催化侧链与6-APA直接缩合，此法工艺简单，收率高。 临床上半合成青霉素衍生物均是使用其钠盐或钾盐，由于?-内酰胺环对碱不太稳定，因此若采用氢氧化钠或氢氧化钾进行成盐反应时，必须十分小心地进行。对碱不太稳定的半合成青霉素，可通过与有机酸盐（如乙酸钠等）反应成盐 。 * 硅酯法 ：头孢菌素C的2个羧基用三甲基氯硅烷保护，在经PCl5处理得到偕氯亚胺，与正丁醇反应转化成偕亚胺醚，经水解后得到7-ACA。 * * 乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯 EMME * 布洛芬的合成 萘普生的合成 三、芳基烷酸类 吡罗昔康的代谢 吡罗昔康的合成 塞来西布合成 环磷酰胺的合成 本品的无水物为油状物，在丙酮中和水反应生成水合物而结晶析出 [氟化] [甲酰化] 5-氟尿嘧啶的合成 [缩合] [水解] 阿糖胞苷的合成 小 结 1、什么是烷化剂？什么是抗代谢抗肿瘤药物？举例说明。 2、试述前药环磷酰胺的作用原理？ 3、掌握重点药物（盐酸氮芥、环磷酰胺、5-氟尿嘧啶、顺铂等）的结构和临床应用。 4、 5-氟尿嘧啶合成。 5、了解抗肿瘤抗生素类药物及天然抗肿瘤药物。 1、抗生素按化学结构可分为哪几大类？各举一例药物。 2、为什么青霉素G不能口服？而青霉素V却可以口服？ 为什么青霉素G的钠盐或钾盐必须做成粉针剂型？ 3、简述寻找耐酸、耐酶、广谱青霉素的研究方法。 思考题 （1）酰氯法 （2）酸酐法 （3）DCC法 （4）固相酶法 得到6-APA后，再与相应的侧链酸进行缩合，方法有： 4、 半合成青霉素的合成 头孢菌素C 7-ACA 7-ACA的制备 7-ADCA的制备 7-ADCA 青霉素扩环法 小结 重点药物 青霉素、头孢氨苄、克拉维酸 半合成青霉素和半合成头孢菌素 改造方法、分类特点 6-APA、7-ADCA、合成 β-内酰胺抗生素结构特征和构效关系 β-内酰胺抗生素和酶抑制剂增效的原理 氯霉素的合成 沈家祥路线 诺氟沙星的原合成工艺 缩合 环化 乙基化 水解 缩合 诺氟沙星的合成改进 环丙沙星合成 路线1 β-酮酸酯 乙氧亚甲基化 环丙胺化 环丙沙星合成 路线2 环丙沙星合成 吡喹酮的代谢 吡喹酮的合成 抗寄生虫药 antiparasitic drugs 氯喹的合成 雄性激素 天然：丙酸睾酮 改造：甲睾酮 蛋白同化激素：苯丙酸诺龙 雌激素 1）甾体雌激素 天然甾体：雌二醇 改造：炔雌醇 2）非甾体雌激素：己烯雌酚 3）雌激素拮抗剂：他莫昔芬 孕激素 天然：黄体酮 改造：炔诺酮 拮抗剂：米非司酮 丙酸睾酮 甲睾酮 苯丙酸诺龙 雌二醇 炔雌醇 己烯雌酚 他莫昔芬 黄体酮 炔诺酮 米非司酮 性激素总结 * * 以邻氯苯甲酸和间氯苯胺为原料，进行ullmann反应，在