中药制药技术 气雾剂 气雾剂-电子教材.docVIP

《中药制药技术》电子教材 气雾剂 一、概述 （一）定义与分类 气雾剂：系指原料药物或原料药物和附加剂与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤的制剂。 气雾剂按给药途径可分为吸入气雾剂、非吸入气雾剂；按吸入制剂分类有单剂量或多剂量气雾剂；按处方组成可分为二相气雾剂（气相与液相）和三相气雾剂（气相、液相、液相/固相），二相气雾剂一般为溶液系统，三相气雾剂一般为混悬型和乳剂型气雾剂；按分散系统分类可分为溶液型、乳剂型、混悬型气雾剂，混悬型气雾剂喷出时呈细雾状。 （二）气雾剂的主要特点 中药气雾剂近年来取得快速的发展，在临床上广泛应用，如抗菌消炎的双黄连气雾剂、治疗咽喉肿痛的咽舒喷雾剂、治疗扭伤的云南白药气雾剂等，其优点主要体现在： ①气雾剂喷出物可直达吸收或作用部位，具有速效和定位作用，药物分布均匀，可减少剂量，降低副作用； ②药物严封于密闭容器，避免与外界接触，不易被微生物、空气中的氧或水分污染，提高了药物的稳定性。 ③喷雾给药可减少局部涂药的疼痛与感染，无局部用药的机械刺激性； ④避免肝脏首过效应和胃肠道的破坏作用，生物利用度高； ⑤通过阀门控制剂量，喷出的雾粒微小且分布均匀，使用方便，用药剂量准确。 气雾剂也存在一定缺限，如单次给药剂量偏小；因需要耐压容器、阀门系统和特殊的生产设备，导致生产成本高；另外气雾剂有—定的内压，受热或遭撞击可能发生爆炸，故包装容器须坚固、耐压；有时可因抛射剂的渗漏而导致失效。 二、气雾剂的组成 中药气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统组成。 （一）抛射剂 1．抛射剂的要求 抛射剂是一些低沸点的液化气体，是气雾剂喷射药物的推动力，并可兼作药物的溶剂或稀释剂。抛射剂在常压下沸点低于室温，蒸汽压力大于大气压，当阀门开放时，压力突然降低，抛射剂急剧气化，借抛射剂的压力将容器内的药物以雾状喷出。抛射剂性质与用量的变化，可直接影响雾滴干湿、粒径大小以及泡沫状态等。 理想的抛射剂具备以下条件：①在常温下的蒸汽压应大于大气压；②无毒、无致敏反应和刺激性；③无色、无臭、无味；④性质稳定，不易燃易爆，不与药物、容器发生相互作用；⑤廉价易得。 2．抛射剂的分类 氟利昂（chlorofluorocarbon．CFC）因其沸点低，理化性质稳定，不易燃，基本无臭，不溶于水等良好性质，常用作气雾剂的抛射剂。但CFC对大气臭氧层有破坏作用且会对某些高敏感病人产生冷效应．并可造成温室效应使其应用受到了很大限制。按照国家食品药品监督管理局（SFDA）的规定从2015年1月1日起．生产吸入式气雾剂停止使用CFC作为药用辅料（国食药监注[2006]279号）。日前用作医用气雾剂抛射剂的有两类．即：液化气体抛射剂，包括丙烷、丁烷、异丁烷、戊烷、异戊烷、二甲醚、氧氟烷烃（包括HFA-134a和HFA-227）；压缩气体抛射剂，包括二氧化碳（C02）、氧化亚氮（N20）、压缩空气及氮气（N2）。 ??? （1）烷烃类抛射剂 烷烃类抛射剂包括丙烷、正丁烷、异丁烷，正戊烷和异戊烷。它们的理化性质相似，为无毒，无色、无味或稍有气味的气体；微溶或不溶于水，溶于乙醚；易燃；有适宜的蒸气压和密度、化学性质稳定；表面张力低，易气化。目前，丙烷、丁烷已被广泛用作非吸入用气雾剂的抛射剂，而正戊烷、异戊烷因沸点较高，蒸气压较低而不单独作为抛射剂使用。异丁烷在国外已被广泛应用于外用气雾剂的抛射剂，且已载入美国药典。 （2）氢氟烷烃类（HFA）抛射剂 HFA为饱和烷烃，极性小，无毒，在常温下是无色无臭的气体，具有较高蒸汽压，不易燃易爆，一般条件下化学性质稳定，几乎不与任何物质产生化学反应，室温及正常压力下可以按任何比例与空气混合。HFA-134a（四氟乙烷）的蒸气-空气混合物在温度低于280C时不具爆炸性。 （3）二甲醚 二甲醚在常温常压下为无色、具有轻微醚香味的气体，常温下惰性，不易氧化，可长期储存而不分解或转化，无腐蚀性，无致癌性，表面张力和粘度较低，对极性和非极性物质均有高度溶解性。在大气层中被降解为二氧化碳和水。二甲醚作为抛射剂具有压力适宜，低毒性，可与水混溶，不污染环境，对臭氧无破坏等优点。 （4）压缩气体 这类气体通常情况下，不燃烧、理化性质稳定、毒性低微。压缩气体抛射剂在医药产品中的使用具有安全性，目前已用于消毒、肛肠、阴道、鼻腔、局部止痛等各类医用气雾剂中。 （二）药物与附加剂 根据药物的理化性质和临床治疗要求决定配制何种类型的气雾剂，进而决定潜溶剂或附加剂的使用。 供制备气雾剂用的药物有液体、半固体或固体粉末。中药材应按各品种项下规定的方法进行提取、纯化、浓缩，制成