普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则[汇编].docxVIP

精品资源·有用参阅品 文档收拾 | 学习参阅 Summary compilation 附件2 一般口服固体制剂溶出曲线测定与比较 辅导准则 本辅导准则适用于拷贝药质量一致性点评中一般口服固体制剂溶出曲线测定办法的树立和溶出曲线类似性的比较。 一、布景 固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或开释、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的浸透等，因而，药物的体内溶出和溶解对吸收具有重要影响。 体外溶出实验常用于辅导药物制剂的研制、点评制剂批内批间质量的一致性、点评药品处方工艺改变前后质量和效果的一致性等。 一般口服固体制剂，可选用比较拷贝制剂与参比制剂体外多条溶出曲线类似性的办法，点评拷贝制剂的质量。溶出曲线的类似并不意味着两者必定具有生物等效，但该法可下降两者呈现临 床效果差异的危险。 二、溶出实验办法的树立 溶出实验办法应能客观反映制剂特色、具有恰当的灵敏度和区分力。可参阅有关文献，了解药物的溶解性、浸透性、pKa常数等理化性质，调查溶出设备、介质、拌和速率和取样距离期等实验条件，确认适合的实验办法。 （一）溶出仪 溶出仪需满意相关的技能要求，应可以经过机械验证及功能验证实验。必要时，可对溶出仪进行恰当改装，但需充沛点评其必要性和可行性。 溶出实验引荐运用桨法、篮法，一般桨法挑选50—75转/分钟，篮法挑选50—100转/分钟。在溶出实验办法树立的过程中，转速的挑选引荐由低到高。若转速超出上述规则应供给充沛说明。 （二）溶出介质 溶出介质的研讨应根据药物的性质，充沛考虑药物在体内的环境，挑选多种溶出介质进行，必要时可考虑参加适量表面活性剂、酶等添加物。 1.介质的挑选 应调查药物在不同pH值溶出介质中的溶解度，引荐制作药物的pH-溶解度曲线。 在确认药物主成分安稳性满意测定办法要求的前提下，引荐挑选不少于3种pH值的溶出介质进行溶出曲线调查，如挑选pH值1.2、4.5和6.8的溶出介质。关于溶解度受pH值影响大的药物，或许需在更多种pH值的溶出介质中进行调查。引荐运用的各种pH值溶出介质的制备办法见附件。 当选用pH7.5以上溶出介质进行实验时，应供给充沛的根据。水可作为溶出介质，但运用时应调查其pH值和表面张力等要素对药物及辅料的影响。 2.介质体积 引荐挑选500ml、900ml或1000ml。 （三）溶出曲线的测定 1.溶出曲线测定时刻点的挑选 取样时刻点可为5和/或10、15和/或20、30、45、60、90、120分钟，尔后每隔1小时进行测定。 2.溶出曲线调查截止时刻点的挑选 以下任何一个条件均可作为调查截止时刻点挑选的根据。 （1）接连两点溶出量均达85%以上，且差值在5%以内。 一般在酸性溶出介质(pH1.0—3.0)中调查时刻不超越2小时。 （2）在其他各pH值溶出介质中调查时刻不超越6小时。 （四）溶出条件的优化 在截止时刻内，药物在所有溶出介质中均匀溶出量均达不到 85%时，可优化溶出条件，直至呈现一种溶出介质到达85%以上。优化次序为进步转速，参加适量的表面活性剂、酶等添加物。 表面活性剂浓度引荐在0.01％—1.0%(W/V)规模内顺次递加，特别种类可适度添加浓度。某些特别药品的溶出介质可运用人工胃液和人工肠液。 （五）溶出办法的验证 办法树立后应进行必要的验证，如：准确度、精密度、专特点、线性、规模和耐用性等。 三、溶出曲线类似性的比较 溶出曲线类似性的比较，多选用非模型依靠法中的类似因子（f2）法。该法溶出曲线类似性的比较是将受试样品的均匀溶出量与参比样品的均匀溶出量进行比较。均匀溶出量应为12片（粒）的均值。 计算公式： Rt为t时刻参比样品均匀溶出量； Tt为t时刻受试样品均匀溶出量； n为取样时刻点的个数。 （一）选用类似因子（f2）法比较溶出曲线类似性的要求 类似因子（f2）法最适合选用3—4个或更多取样点且应满意下列条件： 1.应在完全相同的条件下对受试样品和参比样品的溶出曲线进行测定。 2.两条溶出曲线的取样点应相同。时刻点的选取应尽或许以溶出量等分为准则，并统筹整数时刻点，且溶出量超越85%的时刻点不超越1个。 3.第1个时刻点溶出成果的相对规范偏差不得过20%，自第2个时刻点至最终时刻点溶出成果的相对规范偏差不得过10%。 （二）溶出曲线类似性断定规范 1.选用类似因子（f2）法比较溶出曲线类似性时，一般情况下，当两条溶出曲线类似因子（f2）数值不小于50时，可以为溶出曲线类似。 2.当受试样品和参比样品在15分钟的均匀溶出量均不低于85%时，可以为溶出曲线类似。 四、其他 （一）溶出曲线类似性的比较应选用同剂型、同标准的制剂。 （二）当溶出曲线不能选用类似因子（f2）法比较时，可选用其他适合的比较法，但在运用时应给予充沛证明。 附：溶出介质制备办法 附 溶出介质制