核苷二磷酸糖的合成研究进展.docVIP

核昔二磷酸糖的合成研究进展 熊智毅李俊霞张殊佳瘁 (大连大学环境与化学工程学院 辽宁省生物有机化学重点实验室 大连116622) 摘要核昔二磷酸糖在结构上是山一分子的糖或糖的衍生物和一分子的核昔二磷酸所纽成,它是糖基 转移酚的供体底物之一。糖基转移晦正被越來越多的应用于制备寡糖、糖缀合物和含糖垒天然产物，因此研究 核昔二磷酸糖的有效合成方法是很有必要的。在水文中，我们综述了在过去的几十年里人们探索合成核昔二磷 酸糖的各种化学法和酶法。 关键词核昔二磷酸糖糖基转移爾化学法酶法 The Progress in Synthesis of NDP-Sugars Xiong Zhiyi, Li Junxia, Zhang Shujia (College of Environmental and Chemical Engi neering. Key Laboratory of Bioorganic Chemistry of Liaoning Province, Dalian, 116622) Abstract NDP-sugars are composed of one sugar or sugar derivative and one nucleoside diphosphate in their structures as one of the substrates of glycosyltransficrascs? glycosyltransfbrascs arc the key cnzymes to catalyze the synthesis of oligosaccharides, glycoconjugates and glycosylated natural products, So the studies of the efficient synthetic methods of NDP-sugars are very important. In this paper, we reviewed both chemical and enzymatic strategies for the synthesis of NDP-sugars over the past dacades? Key words NDP-sugars, G ly cosy It ran s ferases, Chemical strategies, Enzymatic strategies 1引言 糖类是人们生活以及生产活动中不可或缺的物质，并在生命体进程中扮演着重要的角色，它不仅是 细胞结构的重要纽?成部分和生物体内能量贮存的主要形式，而II参与生物体内很多重要的信号传递过 程。糖与核酸、蛋白质一起并称为三大生命物质叭 核甘酸是遗传物质DNA和RNA的组成单位，核甘 (Nucleosides)则是核甘酸的基本纽成单位。核甘是山核糖和核酸碱基以卩-N■糖:仔键的形式构成，根据 碱基的不同，核背可以分为陀噪类核廿和瞟吟类核背乂役 在现代有机合成中，糖的酶促合成是不可或缺的生物催化方法，酶催化的反应可对不加保护的官能 团底物进行条件温和、环境友好的转化，得到具有高度区域选择性和立体选择性产物。其优点有：简化 合成路线；反应产物不复杂，易于分离纯化；避免使用重金属和有机溶剂，能源消耗低。著名化学家 Chi-huey Wong用3种不同的糖基转移酶，合成了一种四糖Sia-Le\ Chi-huey Wong在酶促反应领域所 収得的引人注目的创新性成就获得了 2000年美国总统绿色化学挑战学术奖。之后，许多的化学家使用 糖基转移酶相继合成了各种天然和非天然的糖基衍生物。糖基转移酶作为强有力的工具供合成大量的天 然和非天然的糖基衍生物用于高通量筛选，在加速新型糖类药物开发屮起着重要作用⑴。 糖基转移酶催化天然和非天然糖基衍生物的合成途径源于生命体止當的生物合成寡糖和糖缀合物 机理，血糖基转移酶所需的糖基供体必须是活化的核甘一-磷酸糖(图1)。核甘二磷酸糖在结构上是山- 熊智毅 男，24 岁，硕上牛“联系人，E-mail:shujicizhang@ 163.com,国家自然科学基金(NO资助 分子糖或糖的衍生物和-分子核甘二磷酸所组成。例如，dT-GTF糖基转移酶催化合成阿卡拉霉素（一 种寡糖恿环类药物）的过程中使用的糖基供体就是胸井二磷酸2-脱氧岩藻糖（图示1）,这是2004年哈佛 大Walsh小组首次尝试用酶促法合成寡糖恿环类药物的重大突破核甘二磷酸糖作为构建含糖基化 合物的重要中间体?裂在自然界中存在的种类很少，只有极少数核甘二磷酸糖可以通过市场购买II价格 十分昂贵，故探索有效的人工合成法一直是化学工作者们研究的热