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毒理学基础各章节知识点 (-)概念 毒理学(Toxicology)：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的 学科(传统定义)。现代毒理学(modern Toxicology )：研究所有外源因素(如 化学、物理和生物因素)对生物系统(livingsystems)的损害作用、生物 学机制(biologic mechanisms)、安全性评价(safty evaluation)与危险性分析 (risk analysis)的科学。 (-)研究内容 毒理学两个基本功能：检测理化因素产生的有害作用的性质(危害性 鉴定功能)评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性(危险度评价功能) 三大研究领域：描述毒理学(descriptive toxicology) 机制毒理学(mechanistic toxicology) 管理毒理学(regulatory toxicology) 从整体实验到替代实验，又称3R法，即优化试验方法和技术，减 少受试动物的数量和痛苦，取代整体动物试验的方法。 第二章毒理学基本概念 毒物(poison)：是指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常 的生化过程或生理功能，引起暂时的或永久性的病理改变，甚至危及生命 的化学物质。 毒性(toxicity)：指化学物质引起冇害作用的固冇能力。剂量相同吋, 对机体损害能力越大的化学物质，毒性越高。相对于同一损害指标，需要 剂量越小的化学物质，其毒性越大。中毒(poisoning)：是指生物体受到毒 物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。毒物：在一定条 件下，以较小剂量进入机体干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时性 或永久性病理变化甚至危及生命的化学物质。 毒效应(toxic effect)：又称为毒作用，是化学物质对机体所致的不良 或冇害的生物学改变。 毒效应是化学物质或代谢产物在作用部位达 到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。当改变 暴露条件时，毒效应会相应改变。 毒性是一种能力，中毒是一种状态，毒效应是i种表现。 损害作用(adverse effect)：指影响机体行为的生物化学改变，功能紊 乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。 非损害作用(norvadverse effect)：机体发生的生物学变化应在机体适 应代偿能力范围之内，机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。 选择毒性(selectivetoxicity)：—种化学物质只对某种生物产生损害作 用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对 其他组织器官不具毒作用。 外源化学物作用于生物体的毒效应谱，随剂量增加可以表现为：1) 机体对外源化学物的负荷增加，2)意义不明的生理和生化改变，3)亚临 床改变，4)临床中毒，5)甚至死亡。适应：机体对一种通常能引起有 害作用的化学物显示不易感性或易感性降低。 速发性毒作用：某些外源化学物在一次暴露后的短吋间内所引起的即 刻毒作用。局部毒作用：某些外源化学物在机体暴露部位直接造成的损 害作用。 可逆或不可逆作用：停止暴露后可逐渐消失的毒作用/毒作用继续存在。 超敏反应：机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应。 特异质反应：机体对外源化学物的一种遗传性异常的反应性。 选择性毒性产生的原因： （1） 物种和细胞学差异（细菌、青霉素） （2） 不同组织器官对化学物质亲和力的差异（百草枯、肺） （3） 不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异（磺胺类 药物的发明） （4） 不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异（肝、肾 再生能力强，脑、神经 再生能力弱） 靶器官（target organ）：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为 该物质的靶器官。特点： 一种毒物可以有几个靶器官，不同的毒物可以作用于同一个或同几个 靶器官。 在同一靶器官产生相同毒效应的化学物质，其作用机制可能 不同。 生物学标志（biomarker）: 乂称生物学标记或生物学标志物，是针对通过生物学屏障并进人组织 或体液的化学物及其代谢产物，以及它们引起的生物学效应而釆用的检测 指标。 通常把生物学标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志。 暴露生物学标志：是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、 其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提 供关于暴露于外源化学物的信息。效应生物学标志：机体中可测出的生 化、生理、行为或其他改变的指标。 易感生物学标志：关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反 应机体先天具冇或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的指标。 剂量：机体接触化学毒物的量或给予机体化学毒物的量。 给予剂量：机体实际摄入、吸入或应用于皮肤的外源化学物的量。 内剂量(吸收剂量)：已被吸收进入