【国自然】天性心脏病形成、发展和干预的基础研究.docxVIP

项目名称： 先天性心脏病构成、展开和干涉的根底研讨 首席科学家： 胡盛寿 我国医学科学院阜外心血管病医院 起止年限： 2010年1月-2014年8月 依托部分： 卫生部 一、研讨内容 本课题拟处理的要害科学问题包含： 什么样的环境要素会促进心脏距离残缺和圆锥干变形的产生，如果能辨别到这类环境要素，那么它是怎么效果于遗传要素然后导致疾病的产生？ 什么样的遗传要素对导致心脏距离残缺和圆锥干变形的产生，如果能辨别到这类易感基因位点或表观遗传学改动，那么它们是怎么影响心脏的胚胎期发育然后导致变形的终究构成？ 什么样的生物符号物能够猜测心脏距离残缺或圆锥干变形的产生，以及其疾病展开肺血管功用的改动？ 未成熟心脏和肺脏和成熟心肺的超微结构和功用的差异在哪里，针对这些差异是否能够研制出新的肺灌注维护液和内源性的心肌维护办法？ 先天性心脏病展开过程中心肌细胞增殖、凋亡、萎缩等现象在心室重构中起的效果以及相应调控机制怎么？如上所述，课题组从公共卫生学、基因和分子、临床研讨三个层次对这几个有机联络的科学问题进行研讨。现简述研讨内容如下：公共卫生学层次1．完善胎儿前期超声确诊技能，树立根据孕妈妈人群且契合医学道德的环境要素和遗传要素交互效果的前瞻性研讨行列，经过出世缺点监测医院能够快速前期发现怀有心脏距离残缺和圆锥干变形的病例，搜集到多种类型的生物标本（如脐血、孕妈妈血液、尿液、胎盘等），运用代谢组学等技能，进行有用的环境要素和遗传要素研讨。2．在剖析检测环境要素和遗传要素的根底数据上，选用体系生物学技能，多种剖析模型进行探究和比较，识别出最佳的剖析办法，效研讨环境要素危险等级与遗传要素之间的相互效果程度，辨别出猜测疾病产生的生物符号物。基因和分子机制层次1.? 运用2个途径取得的疾病的名贵的生物标本，运用最新的基因组学技能进行全基因组相关剖析。因为所聚集的疾病单一和所具有的网络完全，为取得很多均质性的样本供给了保证，经过基因组渠道的研讨，终究为心脏距离残缺和圆锥干变形易感基因进行定位。2.? 运用前期取得的两个共同的触及心内膜垫和瓣膜缺点的斑马鱼骤变体以及圆锥干变形的小鼠模型，对变形产生的发育学分子机制进行研讨。去获悉基因改动后胚胎期的心脏发育是经过何种信号途径逐渐趋向变形产生，然后为宫内干涉手法供给理论依据。临床研讨层次 对临床和动物标本中取得的安排和血液标本进行蛋白质组学剖析，获悉一系列不知道的关于心脏疾病展开和肺血管功用的生物信息。然后终究树立若干生物符号物去猜测疾病的预后和肺动脉高压的展开。 运用乳猪等体外循环模型，结合实时微浸透、micor RNA谱等技能，对缺血再灌注损害后未成熟心肺的结构和功用改动进行研讨。对前期开发的肺维护液进行改进，对其在液态化通气中发挥效果的机制进行研讨，并针对未成熟心肌特色拟定新的内源性心肌维护战略。 在心室重构失常研讨中，对临床取得的心肌安排标本进行详尽的剖析对其细胞增殖、micro RNA表达等进行研讨，运用前期内源性磷脂信号分子的研讨根底，对心肌细胞蛋白质组成、凋亡、肥厚等根本现象进行研讨并提出新的生物医治靶点，为有用修正心肌提出新的战略。 总归，咱们拟环绕根底到临床再到公共卫生层面5个连环且穿插的科学问题就“心脏距离残缺”和“圆锥干变形”这二类最常见变形的成因进行体系研讨，并对先天性心脏病临床医治密切相关的3个科学问题进行研讨，然后促进出世缺点防治向纵深方面展开。 二、预期方针 ?全体方针 本研讨将经过在公共卫生、基因和分子机制和临床研讨等三个层面上，紧紧环绕“先天性心脏病构成、展开和干涉”这个出题，以我国最常见的2类心脏变形(心脏距离残缺和圆锥动脉干变形)为突破口,针对变形构成的环境和遗传要素、发育机制；以及和临床密切相关的肺血管功用反常生物符号物、未成熟心肺维护和疾病展开中心室重构和失常等科学问题进行深化研讨。拟在上述三个层面和八个方向上取得突破性学术效果（效果以崇高高影响因子的SCI 期刊录入论文为标志）；隔阂结合目前我国实践，从研讨结果动身展开一套合适临床和公共卫生方针拟定需求的新的三级防备计划，在这个理论的指导下测验新的医治战略或可行的公共卫生方针，然后下降先心病发病率、供给预警方针和进步医医治效（效果以施行新卫生方针后区域先心病发病率改动的年度计算陈述、国家发明专利、新药临床研讨证书等为标志），终究为进步我国人口质量做出活跃的奉献。 五年预期方针： 1. 在公共卫生研讨层次，经过改进胎儿超声确诊技能来进步变形检出率，经过出世缺点监测网络获取大样本量流行病学数据和生物学标本，获悉针对心脏距离残缺和圆锥动脉干变形构成清晰的环境致畸要素，并在细胞和形式动物学水平说明其机制。运用多中心的协作，在展开先心病的临床数据库的根底上，树立国内最大的根据先心病病种的多源环境资源和生物资源标本