【国自然】严重创伤救治与损伤组织修复的基础研究.docxVIP

项目名称： 严峻伤口救治与危害安排修正的根底研讨 首席科学家： 蒋建新 中国人民解放军第三军医大学 起止年限： 2005.12至2010.11 依托部分： 总后勤部卫生部 一、研讨内容 （一）拟处理的要害科学问题 限制严峻伤口救治水平进一步进步的要害：一是伤后并发症的防备和前期医治，二是重要安排危害后的修正妨碍，尤其是功用性修正妨碍。严峻伤口救治的要害在于防备和前期医治并发症以及促进危害安排的功用性修正。业已研讨标明，严峻伤口后机体内不只产生严峻危害性反响，并且机体抗危害性反响显着削弱，两者的严峻失衡是导致伤口后感染和器官功用妨碍等并发症的重要条件，其间缺血缺氧和免疫功用紊乱是其间两个最为要害的病理生理改动。曩昔研讨首要着重机体危害性反响，从“治”的视点，寻觅处理伤后并发症的办法。对机体抗危害性反响并未引起满足注重，正因为这样，现在缺少阻断或减轻伤口后并发症的有用办法。 构成伤残的常见原因分别为中枢和外周神经危害、骨愈合妨碍、体表大面积创面的疤痕过度增生（尤其是重要功用部位）。近年来，人们对这些重要安排受损后进行再生修正的细胞、分子机制和部分微环境的影响要素有了许多新的知道。尤其是干细胞研讨、安排工程技能等高新技能的快速开展与运用，使许多曩昔难以到达的安排修正和再生方针将成为或许。 本项目将在前五年已取得的重要开展和一批具有立异性研讨作用的根底上，进一步环绕怎么进步严峻伤口救治水平缓危害安排修正质量两个中心问题，拟处理以下两个要害科学问题：⑴伤口前期机体本身抗危害机制及其防治器官功用妨碍、感染的要害调控环节；⑵伤口后几种重要安排修正的细胞与分子机制和促进其功用性修正的新办法，减轻重度脑伤口后脑安排进一步危害的要害技能与理论。全体思路如下： 伤口后并发症及伤残产生的根本进程 （二）首要研讨内容 环绕上述两个要害科学问题，要点进行四方面研讨： 1、严峻伤口前期内源性抗危害反响的发动机制和调控作用 首要研讨严峻伤口前期抗危害维护反响的发动机制、改动规则；提醒抗危害性维护反响在防备或减轻伤口前期缺血缺氧危害和免疫功用紊乱中的作用；探寻经过增强内源性维护机制防治严峻伤口前期危害的新办法； 2、严峻伤口后天然免疫功用紊乱的分子机制与感染易患性研讨 首要研讨严峻伤口后天然免疫功用紊乱产生的机理及其防备感染的调控途径；提醒严峻伤口后感染易患性与遗传布景差异性的内在联络，挑选出影响脓毒症产生的“易感基因型”；结合机体本身维护机制的调控作用，讨论归纳防治伤口感染的新办法。 3、重要安排修正妨碍的机制与重度脑伤口救治研讨 首要研讨皮肤创面修正细胞表型改动与修正结局的联络（要点是疤痕增生的机制与诱导汗腺再生研讨）；结合骨骼发育，挑选参加骨折修正的分子靶标，寻觅促进难愈性骨折愈合、避免骨不连的新办法；研讨周围神经危害后神经元、雪旺氏细胞与神经成长因子促进神经成长的调控办法；清晰重度脑伤口后前期避免脑安排继发性危害和促进其功用康复的要害技能与分子机制。 4、成体干细胞对伤口修正的运用根底研讨 首要讨论伤口微环境要素（壁龛细胞对话及体液因子等）对成体干细胞参加安排修正的影响及调控机制；树立干细胞安全扩增新技能，并进行功用润饰，使干细胞既促进伤口愈合，又具有抗感染和下降免疫原性功用，以增强其促修正才能；清晰成体干细胞再生皮肤汗腺的要害技能与机制。 二、预期方针 （一）全体方针 1、坚持根底研讨与临床医治紧密结合的研讨形式，遵循以防备伤口并发症产生和进步愈合质量为主的辅导思想，以处理下降严峻伤口伤死和伤残率为研讨方针，进一步说明严峻伤口并发症防治的要害根底理论，提醒与伤残相关的几种安排过度修正或修正妨碍的分子机制，提出相应的立异理论。提出防备和前期医治伤口并发症，以及促进危害安排完结结构和功用重建的新办法或计划，力求使严峻伤口的医治水平取得新打破，从而使我国伤口研讨居崇高先进水平。 2、进一步进步烧伤等优势范畴的研讨水平，加速具有坚实根底的交通伤、复合伤为代表的常见伤口的研讨脚步，根底研讨与临床救治亲近结合，到达崇高先进，某些方面达崇高领先水平。 3、以“伤口、烧伤与复合伤国家要点试验室”为依托，带动我国伤口医学研讨的基地建造，培育一批高水平的中青年科学家，特别是根底研讨和临床实践相结合的临床科学家（Physician scientist），造就一支具有崇高竞争实力的中青年伤口研讨部队。 （二）五年预期方针 1、提醒伤口后内源性维护反响的发动机制，承认一组最早参加内源性维护性反响的转录调度因子和蛋白质，为上调内源性维护反响供给分子靶点。清晰内源性维护反响对伤口后细胞缺血缺氧性危害和感染的负调控作用和机制。提出“内源性维护机制的始动学说”。 2、进一步清晰严峻伤口后神经内分泌、伤口血清因子、T细胞等对安排巨噬细胞功用的影响，提醒伤口后免疫功用紊乱的分子机制，以