【国自然】严重创作重要组织器官修复再生的细胞与分子机制.docxVIP

项目名称： 严峻伤口重要安排器官修正再生的细胞与分子机制研讨 首席科学家： 付小兵 我国人民解放军总医院 起止年限： 2012.1-2016.8 依托部分： 总后勤部卫生部 一、要害科学问题及研讨内容 (一)拟处理的要害科学问题 依据严峻伤口后危害安排修正与再生产生的病理生理进程，结合现代细胞与分子生物学的研讨进展，本项目拟处理的要害科学问题是“严峻伤口后全身与部分内环境改动对重要安排和器官修正与再生的影响及其相关机制”，首要包含以下四个方面（图1）： 1、严峻伤口全身性危害对部分安排修正与再生影响的细胞与分子机制。首要从全体了解严峻伤口缺血缺氧导致全身内环境改动与平衡失调对部分安排修正与再生影响的细胞与分子机制等； 2、严峻伤口部分微环境改动对重要安排器官危害修正与再生的影响与调控机制。首要说明严峻伤口后部分微环境改动的特征与相关机制，以及这种改动对安排修正细胞（多种成体干细胞）的诱导分解与重编程效果，清晰这些效果对修正速度与质量的影响； 3、几种代表性安排器官严峻伤口后修正与再生要害的细胞与分子机制。首要从严峻伤口后全身与部分改动的共性机制影响特性机制下手，研讨皮肤、肺、骨、软骨与外周神经等代表性安排器官修正与再生的“始动”与调控机制； 4、重要安排器官完美修正与再生的要害性限制要素。处理和打破促进安排修正与再生要害技能的瓶颈，为树立立异的医治技能和办法打下根底。 (二)首要研讨内容 依据需求处理的要害科学问题，本项目首要研讨内容如下（图1）： 1、严峻伤口缺血缺氧对安排修正与再生的影响与要害机制。要点处理缺血缺氧的始动要素以及缺血缺氧导致机体内环境改动影响重要安排器官修正与再生的机制； 2、严峻伤口免疫紊乱和全身炎症对重要器官修正与再生的影响。要点处理严峻伤口免疫失谐和全身炎症导致的内环境紊乱对重要器官修正与再生影响的机制； 3、严峻伤口部分微环境改动对成体干细胞分解的影响及其与安排器官修正和再生的联络。要点研讨伤口部分微环境改动对首要修正细胞分解的调控效果及其与不同修正结局的联络； 4、严峻伤口后肺危害修正与再生机制。肺是严峻伤口时最易劳累的靶器官之一。要点研讨急性肺危害时肺安排的本身修正与再生规则，部分微环境的促修正效果与调控机制，树立促进肺安排内源性修正与再生的要害技能与办法； 5、严峻伤口后皮肤及其附件完美修正与再生。从细胞、分子与基因水平以及部分创面微环境改动形式，研讨削减皮肤过度纤维化修正和促进皮肤附件，特别是汗腺再生的相关机制，树立要害的促修正与再生办法； 6、严峻伤口后骨、软骨和周围神经危害修正与再生机制。要点从细胞、分子与基因水平研讨骨、软骨和周围神经危害修正与再生的机制，了解限制修正与再生的相关要素，树立促进修正与再生的立异技能和办法。 图1 项目拟处理的要害科学问题和首要研讨内容 二、预期方针 (一)项意图全体方针 经过项目研讨，要根本说明严峻伤口后全身内环境改动和部分微环境改动对机体重要安排和器官修正与再生影响的细胞与分子机制，说明严峻伤口缺血缺氧的始动要素以及这一进程对安排修正与再生的效果；提醒经过调理和改进严峻伤口后全身免疫紊乱和炎症反响以到达减轻危害、促进安排修正与再生的规则；解析严峻伤口部分微环境改动对重要安排器官危害修正与再生的影响与调控机制，为完结严峻伤口后安排的完美修正与再生供给理论根底；处理和打破影响严峻伤口后重要安排器官（包含皮肤、骨、软骨、周围神经和肺）完结功用重建和完美修正与再生的要害技能瓶颈，为树立立异的医治技能打下根底。经过研讨为我国在该范畴培育一批优异的立异人才和树立相关的立异基地，使我国在该范畴的研讨全体处于崇高先进，部分处于领先水平。 （二）项意图五年预期方针 经过项目研讨，要根本说明严峻伤口后全身内环境改动和部分微环境改动对机体重要安排和器官修正与再生影响的细胞、分子机制，处理限制和影响安排修正与再生的要害科学问题，提出立异的理论和知道用于辅导安排修正与再生的根底研讨和临床医治。在崇高本专业SCI杂志宣布高水平学术论文200余篇，力求在崇高闻名杂志，如Nature等杂志宣布论文有打破，取得崇高同行的认可。 经过项目研讨，要打破影响安排修正与再生的要害技能难题，树立约10种促进重要安排和器官（包含皮肤、骨、软骨、周围神经和肺）修正与再生的立异技能和办法，取得相关发明专利30余项，临床使用批文6-8件，真实完结根底研讨效果向实践使用的转化，使这些重要器官修正与再生的治愈率进步10%，伤残率下降15%。 经过项目研讨，进一步推进和完善我国伤口修正与再生医学的立异基地建造并大力推进伤口和安排修正与再生转化医学的展开。在现有根底上，经过项目带动和优化布局，在我国东西南北中的重要区域构成10个区域性的国家级伤口修正与安排再生研讨中心和临床医治中心，推