敲除grail基因能提升cd8~+t细胞的抗肿瘤活性.docxVIP

敲除 Grail 基因能提升 CD8~+ T细胞的抗肿瘤活性 T 细胞耐受是肿瘤免疫成功与否的关键性因素之一 , 因此破除 T 细胞的免疫 耐受是抗肿瘤成功关键与否的一个决定性因素。本文主要研究了一种 E3 泛素连 接酶 --GRAIL(Gene related to anergy in lymphocytes 淋巴细胞的基因相关无 反应性 ) 的表达。 敲除 Grail 可显著上调浸润到转移性淋巴瘤组织周围的 CD8~+T细胞功能 , 以及长期控制肿瘤体积。 更重要的是 , 治疗性的转输 Grail 敲除的 CD8~+T细胞可 以显著的抑制肿瘤的建立。 同时 , 敲除 Grail 后可以提升机体抗肿瘤的免疫反应和 CD8~+T细胞的功能。 另外 ,Grail 缺乏的 CD8~+T细胞还表现为能上调 IL-21R(IL-21 接收器 ) 的表达以 及对 IL-21 信号通路的过度反应 , 即 Grail 促使 IL-21R 的泛素化和降解。 此外 , 与正常人相比 , 从淋巴瘤患者体内分离出的 CD8~+T细胞表达高水平的 Grail 和低水平的 IL-21R 。综上 , 本文旨在指出 Grail 是控制 CD8~+T细胞功能的 重要因素以及 Grail 是影响 CTLs(cytotoxic T lymphocytes 细胞毒性 T 淋巴细 胞 ) 功能的一个重要因素