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糖尿病模型综述 糖尿病动物模型及中药治疗概况 第一部分糖尿病的动物模型 在介绍糖尿病的动物模型Z前，首先简要说明一下糖尿病的分型［1］。糖尿病是一类由 遗传、环境、免疫等因索引起的、具有明显异质性的慢性高血糖症及其并发症所纽成的综合 征，并非单一病因所引起的单一疾病。糖尿病分为：I型糖尿病、II型糖尿病和其它特异性 糖尿病。I型糖尿病即胰岛（3细胞破坏，常导致胰岛素绝对性缺乏，以往称为胰岛素依赖 型糖尿病、青年发病烈糖尿病，木型病因及发病是rh于耿岛3细胞受到细胞介导性自身免 疫性破坏。I【型糖尿病由于胰岛素抵抗并胰岛素分泌不足所致，以往称为非膜岛素依赖型糖 尿病、成年发病型糖尿病，常伴有明显的遗传因索，但遗传机制尚未阐明。其它特异性糖尿 病包括，B细胞功能的基因缺陷、胰岛索作用的基因缺陷、胰腺外分泌疾病、内分泌疾病、 药物或化敏学制剂所致的糖尿病、感染、非常见型免疫介导性糖尿病以及有时并发旃尿病的 其它遗传综合症。 下面我将按照糖尿病的分型，介绍相应的糖尿病动物模型。 一、I型糖尿病动物模型的建立 （一） 手术方法（胰腺切除法［2］） 是报早的糖尿病动物模型复制方法。1890年zMehring和Minkowski报道，在切除狗 胰腺麻，出现多尿，多饮，多食和严重的糖尿现象。一般选川较大的实验动物，如狗和家兔等, 其次用大鼠。全部切除胰腺，可制成无胰性糖尿病动物模型,需补充外源性胰酶。全部切除胰 腺，除可引起高血?糖外，并可致酗症酸屮毒和死亡，故一般主张切除75%~90%的胰。 （二） 化学药物特异性破坏胰岛P细胞 1 ?四氧團处（alloxan）四氧團症产生超氧白由基而破坏0细胞，导致胰岛素合成减少, 胰岛素缺乏。其作用可能与干扰锌的代谢有关。豚鼠具有抗药性。四氧嗜呢引起的血糖反应 分三个时相，开始血糖升高,持续约2h,继而因3细胞残存的胰岛素釋放引起低血糖约6 h,12h后开始持久的高血糖。 ⑴小鼠给药?剂量因给药途径不同而异（均需临用前ft!） 200mg/kg（ip） ,85-100 mg/ kg（iv）0四轲密碇制备小鼠糖尿病模型的影响I大I素很多。王柳萍等［3］观察四氧團症剂量、 给药途径、给药次数及小鼠体重对糖尿病小鼠血糖、死亡率、转阴率的影响。结果发现，随 剂暈的增加,小鼠死C率增高;小鼠体重增加，死亡率亦增高;静脉注射成模率比腹腔注射高; 同等剂量分次给药，死亡率、转阴率均降低，认为四氧喘喘以同等剂量分次给药小鼠糖尿病 成模率高。黄敏等［4］通过i p四氧喘噪（ALX）建立速发型糖尿病小鼠模型观察不同禁食 时间对A L X糖尿病小鼠模型的血清胰岛素和血糖的影响，结果表明A L XWf尿病小鼠造模 的最佳时间为禁食12、18 h示造模，禁食18 h糖尿病小鼠模型组为最好。但陈建国等［5］ 观察各种因素对四氧喀旋制备小鼠糖尿病模型的影响，结果表明，四氧喀噪致小鼠高血糖模 型最佳条件为:四氧喀唳腹腔注射剂量为200mg/Kg,给药前小鼠禁食16 h,选雌性小鼠更 佳，选造模后第3天血糖值在15?30mmol/l小鼠为造模成功小鼠为宜。 ⑵大鼠Alloxan糖尿病大鼠是研究糖尿病治疗药物疗效的常用动物模型。但 是,Alloxan糖尿病大鼠模熨的制备受许多因素的影响,如饲料成分、给药次数、给药剂量、 动物体重、个体并异等,如不能很好地控制这些因素，就会造成动物死亡率、转阴率高，以致 模型的成功率降低，影响实验结果的可靠性。何学令等［6］观察四氧喘噪制作大鼠糖尿病模型 所需的最低剂量和不同给药?途径对制作大鼠糖尿病模型的煤响，结果表明，用四氧喘喘制作 大鼠糖尿病模型静脉给药优于腹腔给药;用四氧u密碇以静脉给药方法成功制作大鼠糖尿病模 世未禁食情况下需剂量＞40mg/kg3艾静等［7］探讨四氧瞪碇致Wistar大鼠高血糖模型 的最佳实验条件，研究表明，实验选取雄性Wistar大鼠，体重190?240 g,在LI照时间10 h以上且阳光充足的条件下饲养；给药方式采取两步给药法,剂量为120 mg/kg第1 天JOO mg/kg第2天，其成模率战高。 ⑶小型猪小型猪在解剖、生理学上与人较其它动物更为相似。因此，木动物模型与其它 同类动物模型相比有独特的优点。刘军须等［8］将5%四氧wti?(alloxan)按200 mg/kg 体重经前腔静脉注射入小型猪体内，受试猪注射四氧喘呢后,出现高血?糖，糖耐量减低，糖尿， 低蛋白血症，肾上腺皮质损伤，提示小型猪经前腔静脉注射四氧喘旋(200 mg/kg体重)可以 建立I型糖尿病模型。 (4)家兔王开富等［9］用四氧卩密噪3种剂#((100,130.160 mg/kg)于雌雄各半家兔 屮制作糖尿病模型，连续15d测定有关指标(血糖、尿糖、糖化血红蛋白)并观察动物死亡 情况，结果发现，雌性