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2021/2/6 * ③ 网络性:细胞因子调节网络 诱导或抑制彼此的产生 调节同一受体表达 调节其他受体表达 与激素、神经肽、神经递质共同组成细胞间信号分子系统 2021/2/6 * 第三节 细胞因子的生物学作用 1、参与免疫细胞分化和发育 1)免疫细胞的起源与分化 2)T、B细胞分化发育:胸腺骨髓微环境的细胞因子 3)免疫细胞在外周组织中分化:IL-4,GM-CSF诱导单核细胞分化为DC;IFN-γ促进Th0细胞分化为Th1细胞;IL-4促进Th0分化为Th2细胞。 2021/2/6 * 诱导B细胞增殖 和类别转换 2021/2/6 * 2、参与免疫应答和免疫调节 在免疫应答识别阶段 IFN可诱导MHC-Ⅱ类分子表达,促进抗原提呈;IL-10可起相反的作用,抑制抗原提呈; 在增殖和分化阶段 IL-2、4、5、6等均可促进T、B细胞活化、增殖和分化,而TGF-β则起抑制作用; 在效应阶段 趋化因子可趋化炎性细胞,巨噬细胞活化因子(如TNF-α,IL-1、IFN-γ、GM-CSF等)可使巨噬细胞活化,增强其吞噬和杀伤功能。 2021/2/6 * 3、参与固有免疫和炎症反应: 激活固有免疫细胞 促进肝细胞合成急性期蛋白 促炎细胞因子:TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ参与炎症反应,介导病理损伤。 2021/2/6 * 炎症反应中调节淋巴细胞增殖和活化 2021/2/6 * 4、刺激造血、促进血管生成、致痛及止痛等效应。 2021/2/6 * 2021/2/6 * 白细胞分化抗原和黏附分子 第六章 2021/2/6 * 第一节 人白细胞分化抗原 免疫细胞间相互识别及传递信息的物质基础是表达于细胞膜表面的功能分子,即细胞表面标志(surface marker),包括多种表面抗原、表面受体和其他分子。 2021/2/6 * 白细胞分化抗原 ( leukocyte differentiation antigen, LDA) 是指不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不同阶段及活化过程中出现或消失的细胞表面标志,多属跨膜糖蛋白,分为膜外区、跨膜区、胞质区。 2021/2/6 * 此类抗原除在白细胞表达外,也可在红系和巨核细胞/血小板谱系表达;亦广泛分布于血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞和神经内分泌细胞等非造血细胞。 2021/2/6 * 人白细胞分化抗原的鉴定与分类 应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法,将不同实验室所鉴定、具有明确编码基因及表达细胞种类的同一分化抗原归为同一个分化群(cluster of differentiation,CD),并以序号表示不同的分化群。 2021/2/6 * CD也可指单克隆抗体群,但在实际研究中若无特别说明,CD主要是指分化抗原,即细胞膜分子的命名编号(1-363)。 CD分子参与机体多种重要的生理和病理过程。 2021/2/6 * CD的功能 1、参与免疫细胞分化发育:B细胞,CD19,CD40 2021/2/6 * 2、参与免疫细胞识别活化 1)T、B活化第一信号:CD19/21/81,CD79a/CD79b;CD3 2)T、B活化第二信号:共刺激分子对CD28-B7,CD40-CD40L 2021/2/6 * 3、参与免疫细胞的效应 1) 介导细胞凋亡:Fas-FasL 2)介导免疫细胞其他效应:补体受体,细胞因子受体,IgFcR等 如:CD64(FcγRⅠ),高亲和力,调理作用,ADCC CD32(FcγRⅡ),中性粒细胞单核细胞吞噬和呼吸爆发;B细胞表面FcγRⅡ的胞内段含有ITIM,抑制信号;母体IgG转运至胎盘。 CD16(FcγRⅢ),低亲和力,调理作用和ADCC FcεRⅠ:高亲和力IgE Fc受体,I型超敏反应 2021/2/6 * 第二节 黏附分子 黏附分子(adhesion molecules, AM) 是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触、结合和作用的一类分子,多为跨膜糖蛋白。以配体-受体结合的形式发挥作用,使细胞间或细胞与基质间发生黏附,参与细胞的识别、活化、信号转导及生长、分化、迁移等过程,是免疫应答、炎症反应等发生的分子基础。 2021/2/6 * 分布 广泛分布于几乎所有细胞表面,也可成为可溶性的黏附分子分布于细胞外基质中。 2021/2/6 * 据黏附分子结构特点可将其分为: (一)免疫球蛋白超家族 (二)整合素家族 (三)选择素家族 (四)钙黏蛋白家族 (五)黏蛋白样家族 分 类 2021/2/6 * (一)免疫球蛋白超家族(IgSF) 概念:是一类肽链折叠方式与Ig相似,其氨基酸组成与Ig高度同源的黏附分子,包括TCR、BCR,MHCI和MHCII类抗原等。配体是I
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