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细胞因子在免疫治疗中的应用概述 细胞因子一般是由受到刺激的细胞产生，主要为免疫细胞。细胞因子具有高效性,在微 摩尔甚至皮摩尔都可以起作用。单个细胞因子对免疫的作用取决于如下的条件：局部细胞因 子浓度、其受体表达的模式及多个信号通路在免疫应答细胞中的整合。细胞因子作为分子信 使,允许免疫系统细胞彼此通信,以产生对靶抗原的协调,在许多疾病中具有调节和效应功 能，因此细胞因子及其受体可用于免疫治疗。 在免疫治疗过程中，细胞因子直接刺激肿瘤部位的免疫效应细胞和基质细胞，增强细胞 毒性。通过对动物肿瘤模型研究，发现细胞因子具有广泛的抗肿瘤活性,已经有很多细胞因 子用于癌症的治疗。获得FDA批准上市的细胞因子药物已有多个，如高剂量的IL-2用于治 疗黑素瘤和肾细胞癌，IFN-a用于HI期黑素瘤的辅助治疗。还有更多的细胞因子已经进入 临床试验阶段，如 GM-CSF. IL-7. IL-12. IL-15. IL-18^IL-2O 细胞因子作为一种免疫调节剂，可以用于激活免疫疗法、抑制免疫疗法等,包括各种重 组、合成和天然的制剂。如白细胞介素类（IL-2. IL?7、也12）,趙化因子（CCL3. CCL26、 CXCL7 ）及其它细胞因子（干扰素、粒细胞集落刺激因子）等。 在激活免疫疗法中 如粒细胞集落刺激因子（G-CSF ）可以刺激外周血干细胞（从病人血液中提取）产生淋 巴细胞，经过体外与肿瘤抗原共培养后,再输回到病人体内,并结合刺激性的细胞因子以增 强免疫效应，这样的细胞就可以摧毁携带相同抗原的肿瘤细胞，从而达到治疗的效果。 白细胞介素?2可以与抗CD3和同种异体反应性细胞融合，生成过继T细胞。这种细胞 可以转移到患者体内，可以进一步提高IL?2的抗癌活性。白细胞介素?7和白细胞介素?2可 以用来恢复免疫功能缺陷患者的免疫系统,这一研究已经进如临床试验阶段。 在抑制免疫疗法中 主要抑制自体免疫疾病中的异常免疫反应咸者降低正常免疫反应以阻止细胞或者器官 移植中的排斥反应。如免疫抑制药物、免疫耐受、过敏治疗等。 接下来，我们将分别介绍一些在免疫治疗中经常用到的细胞因子的特性。 白细胞介素1 (IL-1): 白细胞介素1 (IL-1)是一种多效细胞因子，涉及皮质的炎症反应、细胞生长和组织修 复。IL1超家族有11个成员，如ILIA、IL1B、止:LRa、ILJ8等。IL?1是一些癌症的药物靶 点,也用于细胞治疗。 在细胞免疫治疗方面,IL-1可体外刺激CD4+T细胞的增殖，诱导IL-2的产生，共刺激 CD8+/IL1R+T细胞活化z并刺激成熟的B细胞增殖和免疫球蛋白的分泌。 当IL-la^ IFN和激活性CD3单抗合用时，可以明显提高CIK的细胞毒作用。 Hematopoiesis Macrophages Induction of prolnflammatory proteins Major functions Monocytes Differentiation of TH17 cells Endothelial cellEpithelial cellTcellAbrobiast cell Endothelial cell Epithelial cell Tcell Abrobiast cell Endothelial cellEpithelial cell Autolmm une IV1Inflammatory diseases IV1 RA Disease association IBD Psoriasis Cell targets IL-1R I Receptor 1L-1RII J 白细胞介素2 (IL-2 ): 白细胞介素2也称为T细胞生长因子,由T细胞响应于抗原或有丝分裂刺激产生，广 泛应用于促进T细胞和NK细胞的活化和增殖。IL-2能够刺激NK细胞增殖、增加细胞毒作 用并刺激NK细胞分泌多种细胞因子。 但是进一步的硏究发现，IL-2可以引起T细胞过度分化和诱导活化的T细胞凋亡,还 可以激活CD飪FoxP3 Treg调节细胞，进而抑制T细胞的活化和肿瘤杀伤活性，因此认为 IL-2属于T细胞调节因子而不单单是激活因子所以现在有的研究已经用IL-7 JL-15 JL-21 来代替IL-2 了。 Prollfefatlon of effector T and B cells Major functions 『 、 T cells Differentiation and proliferation of NK cells Cell sources NK cells Promote the CTl function / k DCs Development of Treg cells T-cdl-mediated autoimmune a