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大环内酯类 林可霉素类 万古霉素类 Macrolides Lincomycins Vancomycins 目的与要求 ????1．掌握红霉素的抗菌谱、抗菌作用及临床应用、不良反应。????2．了解林可霉素、万古霉素的作用特点及临床应用。 重点、难点 ????重点：红霉素的抗菌谱、抗菌作用及临床应用、不良反应。????难点：红霉素的作用机制。 第一节 大环内酯类抗生素 红霉素(erythromycin) 麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin) 阿奇霉素 (azithromycin) 罗红霉素(roxithromycin) 克拉霉素(clarithromycin) 50年代 红霉素 70年代 螺旋霉素、交沙霉素 80年代 罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素 大环内酯类开发历史 大环内酯类抗生素含有一个多元的内酯环，如：红霉素和克拉霉素具有14元环，阿奇霉素具有15元环，罗他霉素和米欧卡霉素具有16元环。 共同特点 抗菌作用：抗菌谱较广（与青霉素比），为抑菌药 作用机制：与核蛋白体50 S亚基结合，抑制蛋白质 合成 耐 药 性：同类不完全交叉耐药 与?-内酰胺类无交叉耐药 临床应用：呼吸道感染(替代)、软组织感染 不良反应：毒性低 ，主要为胃肠刺激 体内过程：①酸中易破坏，碱中活性强 ②血浆浓度低，组织浓度高 大环内酯类抗菌谱 对革兰阳性菌、部份革兰阴性菌和厌氧菌有强大的抗菌活性 对产β-内酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也有一定的抗菌活性 对衣原体、支原体、非典型分枝杆菌也有良好的抗菌作用 通常为抑菌药，高浓度时为杀菌药 抗菌作用机理 二、常用药物 1. 红霉素(erythromycin) 代表药 不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物 广泛分布于组织、体液中 难通过血脑屏障 主要经肝代谢，胆汁排泄 临床应用： 革兰阳性球菌感染：主要用于对青霉素过敏的链球菌感染以及耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染 军团菌、百日咳杆菌、白喉杆菌感染 衣原体、支原体感染 不良反应： 胃肠道反应：红霉素口服或静脉滴注均可产生，发生率较高，临床症状包括腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻等 肝损害：以肝实质损害，胆汁淤积为主要表现，常见转氨酶升高，阻塞性黄疸 过敏反应：药热、药疹、荨麻疹等 局部刺激：不宜肌内注射，静脉滴注可引起静脉炎 阿奇霉素 与其他大环内酯类比较有较广的抗菌谱 对革兰阳性菌、阴性菌、厌氧菌、支原体、衣原体、螺旋体等均较敏感 与其他大环内酯类比较有较强的杀菌作用 临床应用 呼吸道、皮肤、软组织及泌尿生殖器的严重感染 治疗艾滋病患者的鸟分枝杆菌感染，能有效抑制鸟分枝杆菌病减轻临床症状 克拉霉素 对革兰阳性菌、嗜肺军团菌，肺炎衣原体的作用是大环内酯类中最强者 口服吸收较红霉素完全，在扁桃体、肺及皮肤等组织中有较高浓度，由尿排泄，半衰期为3.5~4.9 h 主要用于呼吸道感染、泌尿生殖系统感染及皮肤软组织感染的治疗。 不良反应主要是胃肠反应，偶可发生皮疹、皮肤瘙痒及头痛等。 麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin) 临床应用： G+菌致呼吸道、软组织感染 替代?-内酰胺类和红霉素 对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增强 对支原体、衣原体等作用明显增强 耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长 新一代大环内酯类特点