心肌缺血损伤与缺血心肌保护措施.pptVIP

心肌缺血损伤与缺血心肌保护;心肌缺血损伤(Ischemic injury)：心肌血液供应中断30 min以上，会出现心肌细胞酸中毒、细胞器超微结构改变和功能障碍，导致不可逆性损伤甚至死亡，称为缺血损伤。 心肌缺血/再灌注损伤(ischemic reperfusion, I/R)：在闭塞的冠脉再通、缺血区血运重建后的一段时间内，心肌细胞出现更严重的损伤，可导致血压骤降、心功能不全、心律失常甚至猝死等病情恶化的现象，即I/R损伤。;对缺血心肌的保护措施可于缺血前、缺血中及缺血后三个时相施加，以减轻缺血和/或I/R损伤。 缺血??肌保护的研究进展：心肌缺血预适应(preconditioning, Prec)和心肌缺血后适应(postconditioning, Postc)心脏保护作用。;缺血心肌的保护——  减轻细胞凋亡和坏死;心肌缺血预适应(Prec);Prec的方法; 24 hSham group 24 h PC group ischemia reperfusion sham operation Experimental protocol of delayed preconditioning ;实验方法;DM+I/R组： DM+IPC组： RAM+DM+I/R组： RAM+DM+IPC组：;Prec的研究进展;2003年由Zhao等首次提出Postc的概念：是指长时间缺血后再灌注开始时，反复短时间的I/R可产生与Prec相似的心脏保护作用。 虽然仅干预再灌注损伤，但由于再灌注较心肌缺血更容易预测，且多在临床医师控制下进行，因此Postc提供了较Prec更具吸引力、更容易实施的心脏保护策略。 Reference Zhao ZQ, Corvera JS, HalkosME, Kerendi F,Wang NP, Guyton RA, et al. Inhibition of myocardial injury by ischemic postconditioning during reperfusion: comparison with ischemic preconditioning. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2003;285:H579–88.;Experimental protocol for wild type and CYP-D-/- mice subjected to 30 min LAD coronary artery occlussion followed by 120 min reperfusion. The arrow indicates the administration of treatment. Dzx, diazoxide; CsA, cyclosporin-A; SfA, sanglifehrin-A ;Prec关键性的保护作用可能发生在缺血后的再灌注早期，且Prec和Postc在再灌注时相具有某些相同的作用机制，从而为研究再灌注早期心脏保护的药物治疗策略提供了共同靶点。 氧自由基和抗氧化防御系统 腺苷及腺苷受体 再灌注损伤营救激酶途径 线粒体ATP敏感性钾通道 线粒体通透性转换孔道;氧自由基(oxygen free radical, OFR)的种类：OFR是细胞呼吸产能过程中的副产物，包括超氧阴离子、羟自由基和过氧化氢等，也称之为活性氧(reactive oxygen species, ROS )。 OFR的双重作用：适量的OFR是触发Prec和Postc保护作用所必需的起始因素。过量的OFR可引起脂质过氧化，降低细胞膜流动性，增加其通透性，损伤细胞膜离子泵，引起细胞能量和离子稳态的异常，最终导致细胞损伤甚至死亡。 ;OFR清除系统：正常情况下，机体存在超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶等内源性抗氧化防御系统，可将其及时清除。 缺血缺氧情况下，OFR清除系统功能减弱或丧失，而生成系统潜在活性增强，恢复供血供氧后，呼吸爆发生成大量OFR，超过抗氧化防御系统的清除能力，导致细胞结构和功能损伤。;Prec和Postc减少再灌注早期OFR的生成。 Prec和Postc减少再灌注早期增强抗氧化防御系统对OFR的清除能力。 若OFR清除剂在Postc前或Postc期间给予，则取消其缩小心肌梗死范围的保护效应，若在Postc后给予则不影响其