埃索美拉唑镁肠溶片说明指导书.docVIP

埃索美拉唑镁肠溶片 说明书 Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets 【药品名称】 埃索美拉唑镁肠溶片 【商品名】 耐信 【英文商品名】 Nexium 【英文或拉丁名】 Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets 【汉语拼音】 Aisuomeilazuomei Changrongpian 【关键成份】 埃索美拉唑镁 【化学名】 双-S-5-甲氧基-2-{ (4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基 亚磺酰基}－1H－苯并咪唑镁三水合物 【结构式及分子式、分子量】 分子式:C34H36MgN6O6S2·3H2O 分子量:767.15 【药理毒理】 药效学特征埃索美拉唑是奥美拉唑S－异构体，经过特异性靶向作用机制降低胃酸分泌，为壁细胞中质子泵特异性抑制剂。奥美拉唑R-异构体和S-异构体含有相同药效学特征。作用部位和机理埃索美拉唑为一弱碱，在壁细胞泌酸微管高酸环境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位H+/K+－ATP酶（质子泵），对基础胃酸分泌和刺激胃酸分泌均产生抑制。对胃酸分泌影响口服埃索美拉唑20mg和40mg后，在一小时内起效。反复给以20mg天天一次连续5天，在第5天服药后6~7小时测量，五肽胃泌素刺激引发平均高峰泌酸量降低90%。症状性GERD患者天天口服埃索美拉唑20mg和40mg，5天后二十四小时胃内pH4时间平均值分别为13小时和17小时。维持胃内pH4时间最少8小时、12小时和16小时患者百分比在埃索美拉唑20mg时分别为76%、54%和24%；在40mg时分别为97%、92%和56%。用AUC参数替换血浆药品浓度，能够显示胃酸分泌抑制和药品暴露之间量-效关系。抑制胃酸诊疗效果有临床研究表明反流性食管炎患者服用埃索美拉唑40mg，4周愈合率约为78%，8周后为93%。埃索美拉唑20mg一日二次和合适抗菌药品联用诊疗一周后，幽门螺杆菌根除率约为90%。一周根除诊疗后，对没有并发症十二指肠溃疡患者无需再单用抑酸剂作愈合溃疡和消除症状后续诊疗。和抑制胃酸相关其它效应使用抗酸药品诊疗期间，胃酸分泌降低会造成血清胃泌素增高。在部分长久使用埃索美拉唑诊疗患者中，观察到嗜银细胞（ECL细胞）增多可能和血清胃泌素水平增加相关。在长久使用抗酸药品诊疗期间，有报道胃腺囊肿发生率有一定程度增多。这些反应是显著地抑制泌酸后生理性反应，其性质为良性，并视为可逆性。临床前安全性资料基于常规数次用药毒性、基因毒性和生殖毒性研究，临床前相关研究没有显示埃索美拉唑对人类有特殊危害。用消旋混合物在大鼠中致癌研究发觉了胃ECL细胞增生和类癌。在大鼠中对胃这些效应是因为连续、显著高胃泌素血症结果。后者继发于胃酸产生降低，见于长久使用胃酸分泌抑制剂后大鼠。 【药代动力学】 吸收和分布埃索美拉唑对酸不稳定，口服采取肠溶衣颗粒。体内转化为R-异构体量能够忽略。埃索美拉唑吸收快速，口服后约1~2小时血浆浓度达成高峰。单剂量40mg给药后绝对生物利用度为64％，而每日一次反复给药后绝对生物利用度为89%。20mg剂量对应值分别为50％和68％。健康受试者稳态时表观分布容积约为0.22L/kg体重。埃索美拉唑血浆蛋白结合率为97%。进食会延缓解降低埃索美拉唑吸收，但对埃索美拉唑降低胃内酸度效应无显著影响。代谢和排泄埃索美拉唑完全经细胞色素P450酶系统(CYP)代谢。埃索美拉唑大部分代谢依靠多形性CYP2C19，生成埃索美拉唑羟化物和去甲基代谢物。剩下部分依靠另一特殊异构体CYP3A4代谢生成埃索美拉唑砜，后者为血浆中关键代谢物。以下参数关键反应CYP2C19功效正常个体，即快代谢者药代动力学特征。总血浆清除率在单次用药后约为17L/h，数次用药后约为9L/h。血浆消除半衰期在反复每日一次用药后约为1.3小时。反复给药后，埃索美拉唑血药浓度-时间曲线下面积(AUC)增大。这种增大是剂量依靠性，并在数次用药后造成非线性剂量AUC关系。这种时间和剂量依靠性是因为首过代谢和机体总清除率降低所致，而造成这种降低原因可能是埃索美拉唑和(或)其代谢物埃索美拉唑砜抑制了CYP2C19。按每日一次给药时，埃索美拉唑在两次用药期间从血浆中完全消除，没有累积趋势。埃索美拉唑关键代谢物对胃酸分泌无影响。一次口服剂量近80%埃索美拉唑以代谢物形式从尿中排泄，其它从粪便中排出。尿中原形药品不到1%。西方人群中大约1～2%个体缺乏有活性CYP2C19酶，称为慢代谢者；而在亚洲人群，慢代谢者在人群中所占百分比约为13－23％。这部分个体埃索美拉唑代谢可能关键由CYP3A4催化。每日一次埃索美拉唑40mg反复给药后，慢