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盐酸氨溴索缓释微丸片的制备 盐酸氨溴索（ ambroxol hydrochloride ）在临床上主要用于 伴有咳痰及过多黏液分泌物的各种急慢性呼吸道疾病， 20 世纪 80 年代初在德国上市，以后在日本、西班牙、意大利、法国等 多国上市。 在我国，盐酸氨溴索从 1991 年开始临床应用，临床 疗效及安全性已得到临床证实。 盐酸氨溴索为溴己新的活性代谢 产物，能促进支气管纤毛排空运动，有利于气道分泌物排出，毒 性低，祛痰和改善肺功能作用强。国外已有多种剂型产品上市， 是最常用的祛痰药物之一。 本文制备盐酸氨溴索缓释微丸片， 一 天只需服用 1 次，制剂在胃肠道中迅速崩散成微小缓释释药单 元，作为多单元释放系统，具有在胃肠道分布均匀，降低因局部 药物过浓所造成的胃肠道刺激性或不良反应 [1] 、胃肠道转运受 食物输送节律的影响少、个体内及个体间差异小等优势 [2] ；制 剂既可以吞服，也可以水冲服，尤其方便吞咽困难的儿童、老人 等特殊人群，更增加了治疗的顺应性。 仪器与试药 ZRS-8G型智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；片剂硬 度测定仪（上海黄海药检仪器厂）； UV-2450型紫外-可见分光 光度计（日本岛津公司）； GLATTGPCG-1.1流化床（德国 GLATT 公司）；单冲压片机（国药龙立制药机械公司）。 盐酸氨溴索原料药（陕西汉江药业集团 XX公司生产，批号: 0510007）;尤特奇NE30D （德固赛中国投资XX公司，批号： B050812058）。 制备方法 盐酸氨溴索颗粒的制备 将主药和微晶纤维素混合均匀，加入适量 6%（ W W聚乙 烯吡洛烷酮（K90）水溶液做黏合剂，充分搅拌润湿制软材，过 40目筛制粒，45 C干燥2 h，用30目筛整粒，即得含药颗粒。 盐酸氨溴索缓释包衣微丸的制备 适量水中加入滑石粉用匀浆仪均化 5 min，溶液合并，搅拌 均匀后缓慢边搅拌边加入尤特奇 NE30D 水分散体中。采用底喷 技术对含药颗粒进行聚合物包衣。包衣物料温度为 25 C,雾化 压力为 1.5 bar ，包衣聚合物增重约为 8%。包衣后取出摊于盘中， 于40 C烘箱中干燥6 h，整粒，即得包衣微丸。 缓释微丸片的制备 将含药的包衣颗粒与一定量的微晶纤维素、 羧甲淀粉钠等辅 料按等量递加原则混合均匀， 压片，即得盐酸氨溴索缓释微丸片， 每片含盐酸氨溴索 75 mg。 结果 3.1 释放度的测定 按照释放度测定法（2010年版中国药典二部附录 XD第二 法），采用溶出度测定法（2010年版中国药典二部附录 XC第二 法）的装置，以氯化钠 -盐酸溶液 1 000 ml 为释放介质，转速为 50转/min , 1 h时取样5 ml滤过，随即换以pH 6.8的磷酸盐缓 冲溶液 1 000 ml 为释放介质，连续计时，经 2 h 和 4 h 分别取 样，按照紫外-可见分光光度法（2010版中国药典二部附录 IV A）， 在 244 nm 的波长处分别测定吸光度；另精密称取盐酸氨溴索对 照品适量，制成每1 ml中约含25卩g的溶液，同法测定。分别 计算每片在不同时间的释放量。 缓释微丸及微丸片的累积释放度 测定结果见表 1。 结果显示，缓释包衣微丸压片前后在各时间点累积释放度没 有明显变化，说明微丸压片前后释放行为基本一致。 包衣聚合物增重的考察 实验发现，制备的缓释微丸片释放速度与聚合物增重量有 关。取不同增重量的含药颗粒测定其释放度， 释放度曲线见图 1， 聚合物增重分别为 5%、8%、15%、20%。 结果显示，随着包衣增重增加，膜衣厚度增加，释放明显趋 缓。通过控制适当包衣增重可以有效调节释放速度达到预定要 求。 压片力与硬度的考察 相同处方，用不同压力压片，压出不同硬度的缓释分散片， 分别考察其释放度、崩散时间及脆碎度，结果见表 2。 结果显示，微丸片如果硬度过小，脆碎度明显增加，硬度过 大（大于 12 kg ） , 释放度不符合要求（后期释放过慢），当硬 度控制在5?8 kg,释放度及脆碎度均符合设计要求。 讨论 盐酸氨溴索缓释微丸片的制备工艺简单， 易于产业化。 选用 中性甲基丙烯酸共聚物（NE30D作为颗粒膜包衣材料，可在颗粒 表面形成水不溶性的柔软薄膜，膜衣在水中溶胀，具有渗透性， 由于该聚合物包衣膜具有较强的柔韧性，变形较大时也不会破 裂，能够承受压片时冲模的冲击，当硬度太大（大于 12 kg）时， 片剂在后期释放不完全， 可能由于较强的压片冲击力使微丸间互 相黏合，造成释放不完全的现象。当片剂硬度控制在 5?8 kg , 释放度及脆碎度均符合要求。 制备过程中可以通过调整聚合物包 衣增重， 有效调节制剂的释放速度， 使制备的缓释微丸片质量可 控。