生化蛋白质结构与功能.pptVIP

2021/3/23 * 蛋白质分子中起关键作用的氨基酸残基缺失或被替代,将严重影响空间构象乃至生理功能 例子:镰刀状红细胞贫血 这种由蛋白质分子发生变异所导致的疾病,称为“分子病” 2021/3/23 * HbS与HbA的区别 β-亚基第6位氨基酸 正常人:Glu(GAG) 患 者:Val(GUG) 2021/3/23 * 二、蛋白质空间结构与功能的关系 （一）蛋白质的功能依赖于特定的空间结构 肌红蛋白（1个亚基）与血红蛋白（4个亚基）的一级结构有较大差异,但均具有与氧可逆地结合的能力 2021/3/23 * 两者分别与血红素共价结合后,再通过血红素中的亚铁离子与氧结合 2021/3/23 * O2 2021/3/23 * 氧饱和度 静脉血 动脉血 氧分压 P50 100% - Hb Mb 血红蛋白与氧结合的正协同效应 （二）血红蛋白空间结构变化与结合氧的能力 2021/3/23 * *协同效应（cooperativity) 指一个亚基与其配体（Hb中的配体为O2）结合后,能影响蛋白质分子中另一个亚基与配体的结合能力 促进 正协同效应 抑制 负协同效应 2021/3/23 * O2 血红素与氧结合后,铁原子半径变小,继而引起肽链构象改变 变构效应 蛋白质分子与其它小分子物质结合后构象发生改变,其功能也随之变化的现象 2021/3/23 * Mb只有三级结构,对氧的亲和力大, 功能为储存氧 Hb有四个亚基，对氧的亲和力相对要 小，功能是在肺和肌肉组织间运输氧 结论:空间结构不同的蛋白质,在体内发 挥不同的生理功能 2021/3/23 * （三）蛋白质空间结构改变与疾病 若蛋白质的折叠发生错误,尽管其一级结构不变,但空间结构发生改变，仍可影响其功能，严重时可导致疾病发生 如:疯牛病、致死性家族性失眠症等 2021/3/23 * 疯牛病是朊病毒蛋白构象改变引起的人和动物神经退行性病变 正常的朊病毒蛋白（prion protein,PrP）富含α－螺旋,称为PrPC PrPC在某种未知蛋白质的作用下，可转变成全为?-折叠的PrPSC，从而致病 PrPC α－螺旋 正常 PrPSC ?-折叠 疯牛病 2021/3/23 * 第 四 节 蛋白质的理化性质 及其分离纯化 2021/3/23 * （一）两性解离和等电点 蛋白质是两性电解质。在溶液中的带电状况主要取决于溶液的pH值 Pr COOH NH3+ Pr COO- NH3+ Pr COO- NH2 pH=pI pHpI pHpI +OH- +H+ +OH- +H+ 等电点（pI）:在某一pH值溶液中,蛋白质酸性基团和碱性基团的解离程度相当,蛋白质分子所带正负电荷相等，净电荷为零，此时溶液的pH值称为蛋白质的等电点(pI) 2021/3/23 * 蛋白质分子颗粒大小1~100nm之间,属胶体颗粒范围, 蛋白质形成稳定胶体的原因: 表面形成水化膜 表面同种电荷的斥力 （二）蛋白质的胶体性质 是亲水胶体 2021/3/23 * + + + + + + + 带正电荷的蛋白质 － － － － － － － － 带负电荷的蛋白质 在等电点的蛋白质 水化膜 + + + + + + + + 带正电荷的蛋白质 － － － － － － － － 带负电荷的蛋白质 不稳定的蛋白质颗粒 酸 碱 酸 碱 酸 碱 脱水作用 脱水作用 脱水作用 溶液中蛋白质的沉聚 2021/3/23 * （三）蛋白质的变性、沉淀与凝固 变性后的蛋白称为变性蛋白质 1. 蛋白质的变性（denaturation） 在某些理化因素作用下,蛋白质的空间结构被破坏,失去其原有的性质和生物学活性，称为蛋白质的变性作用 2021/3/23 * 常见的变性因素: 强酸、强碱、有机溶剂、生物碱、尿素、胍、重金属 化学因素: 物理因素: 热、紫外线、超声波、剧烈振荡 2021/3/23 * 变性蛋白质的主要特征: （2）生物活性丧失 （1）破坏非共价键(甚至二硫键),空间结构被破坏,不改变蛋白质的一级结构——变性的本质 （3）变性蛋白质的溶解度降低 除去变性因素后,有的变性蛋白质又可恢复其天然构象和生物活性 蛋白质的复性(renaturation) 2021/3/23 * 牛胰核糖核酸酶的变性与复性 β-巯基乙醇 尿素或盐酸胍 透析 有活性 无活性 2021/3/23 * 当破坏了维持蛋白质胶体稳定的因素甚至蛋白质的构象时,蛋白质就会从溶液中析出,这种现象称为蛋白质的沉淀 2. 蛋白质的沉淀 3. 蛋白质的凝固 蛋白质的沉淀物被加热后,形成不