药学分生第二章：DNA的复制和修复.pptVIP

2021/3/23 * 1、光复活修复 光修复酶(photolyase) UV 二、损伤修复 2021/3/23 * 2、甲基转移酶: 在烷化剂作用下,鸟嘌呤的 6 位可被甲基化 生成O6-甲基鸟嘌呤。 O6-甲基鸟嘌呤甲基转移酶能去除O6上的甲基, 恢复正常的鸟嘌呤。 3、切除修复 是细胞内重要和有效的修复机制,主要由DNA-polⅠ和连接酶完成。包括碱基切除和核苷切除修复两种类型 2021/3/23 * 1、重组修复 三、复制后修复 这种修复是指DNA分子损伤范围较大,来不及 修复就进行复制,复制后再进行切除修复,故 称复制后修复。 2021/3/23 * (三) 复制的终止 顺时针终止陷阱 逆时针终止陷阱 Ter:终止陷阱,引起复制终止的特定区域,20bp的序列,终止利用物质Tus可识别并结合，从而导致DNA复制的终止。 2021/3/23 * 真核生物复制特点 真核生物DNA复制与原核生物DNA复制的不同点: １．真核DNA有多个复制原点; 2．真核生物有多种聚合酶。 3．真核生物染色体为线性,末端具有端粒结构,由端粒酶合成 4．真核生物染色体复制涉及核小体结构 2021/3/23 * 从哺乳动物中分出５种DNA pol酶。分别为polα、β、γ、δ、ε。 Polα（4亚基）:有引物合成酶活性。具有合成RNA后4~5dNTP的活性。无外切酶活性。持续性中等,约为100核苷酸,完成滞后链DNA复制。 Polδ（2亚基）:有持续合成DNA链的能力,有3—5核酸外切酶活性（具有校正功能）,完成前导链DNA复制。 Polε（1亚基）:相当于E.coli的polⅠ,是一种修复酶,具有3? →5?核酸外切酶活性。 Polβ（1亚基）:与损伤修复有关。 Polγ（2亚基）:是线粒体DNA合成酶（3→5外切酶） 2021/3/23 * 四、特殊类型的复制 （一） 线粒体复制 线粒体DNA 双链闭环结构:重链、轻链 取代环复制（D环复制） 2021/3/23 * D-环复制 线粒体和叶绿体DNA通常以D-环的方式进行复制。少数病毒,如腺病毒,也进行D-环复制 。 催化线粒体DNA复制的酶是DNA聚合酶γ,两条链的合成都需要先合成RNA引物，但都不形成冈崎片段，因此都是连续合成。 两条子链的合成在时间上的不同步。 2021/3/23 * D环复制（displacement replication） 线粒体DNA的双股链分为轻链和重链。它的复制是一种单向不对称的特殊复制方式,称为Ｄ—环复制。 复制从重链（Ｈ链）的原点开始,新合成的Ｈ链置换原来链,游离的单链称为取代链（displacement）或Ｄ环。 当Ｈ链合成进行到约2/3时,轻链（Ｌ链）的原点暴露出来,并引发其合成,延伸方向与Ｈ链的相反。 2021/3/23 * D环复制 2021/3/23 * （二）、噬菌体和病毒DNA的复制 1. 单链环状DNA病毒的复制 1、第一阶段:以亲本单链（＋）为模板,合成 互补链（－）,形成闭合的双链环状复制形。 2、第二阶段:滚环复制。一个负链可以合成许多 正链,正链用于噬菌体包装。 3′-OH 5′-P 3′-OH 5′-P 2021/3/23 * 2. 线状DNA病毒的复制 1、双链线状DNA的复制 有两种起始类型:从DNA分子的中间起始 从DNA分子末端起始 腺病毒DNA的复制:从DNA分子末端起始, 以单链置换形式进行。 2021/3/23 * 图 p116页 2021/3/23 * （2）、单链线状DNA的复制:微小病毒的复制 图 p118页 2021/3/23 * RNA 模板 逆转录酶 DNA-RNA 杂化双链 RNA酶 单链DNA 逆转录酶 双链DNA 3. 逆转录病毒的复制: 从单链RNA到双链DNA的生成分三步 2021/3/23 * 逆转录酶有三种活性: ①RNA指导的DNA聚合酶活性; ②RNase活性; ③DNA指导的DNA聚合酶活性。 2021/3/23 * 逆转录过程: ① 逆转录病毒RNA与宿主tRNA分子互补形成局 部双链,以tRNA为引物,合成DNA负链5′端。 ② 由RNaseH水解去除杂化双链中的RNA 5′端。 ③ 新合成DNA负链的3′端跳到模板RNA的3′端, 并通过两条链上共同的R序列形成